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Cockayne syndrome B의 결핍으로 인한 크로마틴 리모델링에 따른 노화촉진 모델 연구
이종혁
이종혁 (National Institutes of Health)
2019 BRIC 세미나 하반기  |  2019.09.06
Cockayne syndrome (CS)은 조로 질환중 하나로 CSA나 CSB유전자의 돌연변이로 인해 일어납니다. CSB 단백질은 손상된 DNA에 poly ADP ribosylation을 일으키는 PARP1을 DNA에서 분리시킴으로서 DNA repair를 돕는 것으로 알려져 있습니다. CSB에 돌연변이가 일어난 CS환자 세포의 경우 PARP1이 DNA에서 분리되지 못하여 DNA에 지속적인 poly ADP ribosylation (PAR)이 일어나고, 이로 인해 세포내 NAD가 결핍되어 노화가 일어나게 됩니다. DNA 손상과 PAR, 그리고 크로마틴 리모델링은 매우 밀접한 관계가 있다고 알려져 있으나, CS환자 세포에서 크로마틴 리모델링은 아직까지 연구된 바가 없었습니다. 본 연구에서는 CSB의 결핍이 크로마틴 리모델러 단백질인 SETDB1의 발현을 억제시켜 세포노화를 촉진함을 밝혔습니다.
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