¿¬±¸½Ç/¿¬±¸´Ü Ž¹æ

½Åµ¿Çõ
¿¬¼¼´ëÇб³ »ý¸í½Ã½ºÅÛ´ëÇÐ ½Ã½ºÅÛ»ý¹°Çаú ºÐÀÚ±¸Á¶ ¹× ½ÅÈ£Àü´Þ ¿¬±¸½Ç
½Åµ¿Çõ ¿¬¼¼´ëÇб³ »ý¸í½Ã½ºÅÛ´ëÇÐ ½Ã½ºÅÛ»ý¹°Çаú
¸ÞÀÏ donghyuk.shin@yonsei.ac.kr

¿¬±¸½Ç °³¿ä



   ¡°ºÐÀÚ ±¸Á¶ ¹× ½ÅÈ£ Àü´Þ ¿¬±¸½Ç(Lab. of Molecular structure & Signaling)¡±¿¡¼­´Â ¿¢½º¼± °áÁ¤ÇÐ, ±ØÀú¿ÂÀüÀÚÇö¹Ì°æ ±â¹ý µîÀÇ ±¸Á¶»ý¹°ÇÐÀû Á¢±Ù ¹æ¹ýÀ» ÀÌ¿ëÇÏ¿© ´Ü¹éÁúÀÇ ±¸Á¶¸¦ ±Ô¸íÇÏ°í, ±¸Á¶¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î »ýÈ­ÇÐ, »ý¹°¸®ÇÐÀû ½ÇÇè ±â¹ýÀ» ÅëÇØ ºÐÀÚ ¼öÁØÀÇ Á¶Àý ±âÀÛÀ» ¹àÇô³»´Â ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ±¸Á¶ ±â¹Ý Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇÏ¿© °¨¿°º´¿¡ ´ëÇÑ ¿¹¹æ ¹× Ä¡·á¿¡ ±â¿©ÇÏ´Â °ÍÀ» ¸ñÇ¥·Î ÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.


Áֿ俬±¸ ³»¿ë

1. »ýü ³»ÀÇ ´Ù¾çÇÑ Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼Ò Ÿ°Ù ¹ß±¼
  À¯ºñÄûƾȭ ¹ÝÀÀÀº E1, E2, E3 cascade¸¦ ÅëÇÑ À¯ºñÄûƾȭ °úÁ¤°ú Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼ÒDeubiquitinase(DUBs)¿¡ ÀÇÇÑ Å»À¯ºñÄûƾȭ °úÁ¤À¸·Î ÀÌ·ç¾îÁö¸ç ¼¼Æ÷ ³» ´Ù¾çÇÑ ½ÅÈ£¸¦ Á¶ÀýÇÏ´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÏ¿© ±¸Á¶ ¹× ºÐÀÚ¼öÁØ¿¡¼­ ÀÚ¼¼È÷ ¿¬±¸µÇ¾î ¿Ô½À´Ï´Ù. ¶ÇÇÑ ¹ÚÅ׸®¾Æ ¹× ¹ÙÀÌ·¯½º ³»¿¡´Â À¯ºñÄûƾÀÌ ¾øÀ½¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í ¼÷ÁÖ¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇϱâ À§ÇÑ À¯ºñÄûƾ ½ÅÈ£ Á¶Àý ´Ü¹éÁúµéÀÌ ÀÖ½À´Ï´Ù. ÀÌ¿Í °ü·ÃµÈ ¿¬±¸ °á°úµéÀº º´¿ø±ÕÀÌ ¼¼Æ÷ ³» À¯ºñÄûƾ °ü·Ã ½ÅÈ£¸¦ Á¶ÀýÇÏ¿© ¼÷ÁÖ¼¼Æ÷¸¦ È¿°úÀûÀ¸·Î °ø°ÝÇÏ´Â °ÍÀ» ±â¼úÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù [1-4]. ƯÈ÷, À̵éÀº ´Ù¾çÇÑ Á¾·ùÀÇ Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼Ò¸¦ º¸À¯ÇÏ°í Àִµ¥, ÀúÈñ ¿¬±¸½Ç¿¡¼­´Â »ç¶÷, ½Ä¹°, ¹ÚÅ׸®¾Æ, ¹ÙÀÌ·¯½º µîÀÇ ´Ù¾çÇÑ Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼ÒÀÇ ±¸Á¶ ±Ô¸íÀ» ÅëÇØ ºÐÀÚ ¼öÁØÀÇ ÀÛ¿ë ±âÀÛÀ» ¹àÇô³»´Â °ÍÀ» ¸ñÇ¥·Î ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.

2. Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼ÒÀÇ ±¸Á¶ ±Ô¸í ¹× ºÐÀÚ ¼öÁØÀÇ ÀÛ¿ë ±âÀÛ ºÐ¼®


  ÃÖ±Ù ±ØÀú¿Â ÀüÀÚ Çö¹Ì°æ(Cryo-EM) ±â¼úÀÇ ¹ß´Þ·Î ±âÁ¸ÀÇ ±¸Á¶ ºÐ¼® ±â¼úÀÎ X¼± °áÁ¤ÇÐ(X-ray crystallography)°ú ÇÔ²² ±¸Á¶»ý¹°ÇÐ ºÐ¾ßÀÇ ¿¬±¸°¡ ´õ È°¹ßÈ÷ ÀÌ·ç¾îÁö°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ÀúÈñ ¿¬±¸½Ç¿¡¼­´Â Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼ÒµéÀÇ ¹ßÇö Á¶°Ç ¹× Á¤Á¦ ¹æ¹ý ÃÖÀûÈ­ °úÁ¤À» ÅëÇؼ­ Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼Ò ¸ÂÃãÇü ±¸Á¶ºÐ¼®(X-ray crystallography or Cryo-EM)À» ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ±Ô¸íÇÑ ±¸Á¶¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼Ò È°¼º ŽÁö È­ÇÐ ÇÁ·Îºê¸¦ È°¿ëÇÏ¿© ºÐÀÚ ¼öÁØÀÇ ÀÛ¿ë ±âÀÛÀ» ¹àÇô³»°í, ÀÌÁß À¯ºñÄûƾ »ç½½À» È°¿ëÇÏ¿© Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼Ò »ç½½ ƯÀ̼º ºÐ¼®ÇÏ´Â ½ÇÇèÀ» ¼öÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¹æ¹ýÀ» ÅëÇØ ÃÖ±Ù¿¡´Â ½Ä¹° À¯·¡ Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼Ò¿Í ¸®Áö¿À³Ú¶ó±Õ À¯·¡ Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼ÒÀÇ ±¸Á¶¸¦ X-ray crystallography¿Í Cryo-EMÀ» ÅëÇØ ±Ô¸íÇÏ¿© ±¸Á¶¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î Å»À¯ºñÄûƾȭ ÀÛ¿ë ±âÀÛÀ» ¹àÇô³Â½À´Ï´Ù.


3. ±¸Á¶ ¹× ÀÛ¿ë ±âÀÛ ±â¹Ý ¾à¹° ÀúÇØÁ¦ ¹ß±¼ ¹× STAC ÀÀ¿ë

  Ãß°¡·Î ±Ô¸íÇÑ ±¸Á¶ ¹× Ư¼º ºÐ¼®À» ±â¹ÝÀ¸·Î ÇÏ¿© ƯÁ¤ º´¿ø±Õ À¯·¡ Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼Ò ¸ÂÃãÇü ÀúÇØÁ¦¸¦ ¹ß±¼ÇÏ´Â °ÍÀ» ¸ñÇ¥·Î ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ÀúÇØÁ¦ ÇÕ¼º ¹× È°¼º ÃøÁ¤À» ÇÏ¿© ÀúÇØÁ¦ ¼º´ÉÀ» °ËÁõÇÏ°íÀÚ ÇÕ´Ï´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î, Äڷγª ¹ÙÀÌ·¯½º(SARS, MERS and SARS-CoV-2)ÀÇ Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼ÒÀÎ Papain-like protease(PLpro)ÀÇ ÀúÇØÁ¦ ÃÖÀûÈ­¸¦ ÅëÇعÙÀÌ·¯½º ¸ÂÃãÇü ½Å±Ô Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ ±â¿©ÇÏ°íÀÚ ÇÕ´Ï´Ù.

  ÃÖ±Ù¿¡´Â Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼ÒÀÇ ±âÁú ƯÀ̼ºÀ» ±â¹ÝÀ¸·Î ¸ñÇ¥ ´Ü¹éÁúÀÇ ºÐÇظ¦ ¸·´Â Stabilization-Targeting Chimera(STAC) ±â¼úÀ» Áß½ÉÀ¸·Î ¿¬±¸¸¦ ¼öÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. STAC ±â¼úÀº ¼¼Æ÷°¡ ÇÊ¿ä·Î ÇÏ´Â ´Ü¹éÁúÀÇ ºÐÇظ¦ ¾ïÁ¦ÇÏ°í °á°úÀûÀ¸·Î Áß¿ä´Ü¹éÁúÀ» ¼¼Æ÷ ³»¿¡¼­ ¾ÈÁ¤È­½ÃÅ°°Ô µÇ´Â ±â¼úÀÔ´Ï´Ù. À̸¦ À§Çؼ­ Å»À¯ºñÄûƾȭȿ¼Ò ¹× Ç¥Àû´Ü¹éÁú°ú µ¿½Ã¿¡ °áÇÕÇÒ ¼ö ÀÖ´Â È­ÇÕ¹°À» ¹ß±¼ÇÏ´Â °ÍÀÌ Áß¿äÇϸç, ÀúÈñ ¿¬±¸½Ç¿¡¼­´Â STAC¿¡ ÃÖÀûÈ­µÈ Å»À¯ºñÄûƾȭ È¿¼Ò¸¦ ã°í ±×¿¡ ¸Â´Â ChemicalÀ» ã´Â Screening ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ƯÈ÷, ¿¬±¸½Ç¿¡ º¸À¯ÇÏ°í ÀÖ´Â ±¸Á¶ ºÐ¼® ±â¼úÀ» ¹ÙÅÁÀ¸·ÎÇÏ¿©, ±âÁ¸¿¡ ¾Ë·ÁÁöÁö ¾Ê¾Ò´ø »õ·Î¿î Å»À¯ºñÄûƾȭȿ¼Ò °áÇÕ È­ÇÕ¹°À» ¹ß±¼ÇÏ´Â ¿¬±¸¸¦ È°¹ßÈ÷ ÁøÇà Áß¿¡ ÀÖ½À´Ï´Ù.


Âü°í¹®Çå

  • [1]

    Jeong & Jeon et al., BMB Rep, 2022.

  • [2]

    Shin et al., Nature, 2020.

  • [3]

    Shin et al., Mol. Cell., 2020.

  • [4]

    Shin et al., eLife, 2020.

¿¬±¸½Ç ±¸¼º¿ø

¿¬±¸½Ç ±¸¼º¿ø
(¿ÞÂʺÎÅÍ) °­»ó¿ì, Á¤¹Î¿ì, À̼ÒÀº, ÀüÇÏ¿µ, ÃÖ¹ÎÇü, ³ªÁøÀ¯

ÀúÀÚ¾à·Â

  • 2007-2010

    ¼º±Õ°ü´ëÇб³ »ý¸í°úÇаú, Çлç

  • 2010-2012

    ¼º±Õ°ü´ëÇб³ »ý¸í°úÇаú, ¼®»ç

  • 2012-2017

    ¼º±Õ°ü´ëÇб³ »ý¸í°úÇаú, ¹Ú»ç

  • 2017-2020

    Max-Planck Institute of Biophysics, Goethe Univ. ¹Ú»ç ÈÄ ¿¬±¸¿ø

  • 2020-2021

    ÀÎõ´ëÇб³ »ý¸í°øÇкΠ³ª³ë¹ÙÀÌ¿ÀÀü°ø, Á¶±³¼ö

  • 2021-ÇöÀç

    ¿¬¼¼´ëÇб³ »ý¸í½Ã½ºÅÛ´ëÇÐ ½Ã½ºÅÛ»ý¹°Çаú, Á¶±³¼ö