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학술웨비나 - 연구성과
PRR11의 PI3K경로 활성화를 통한 항에스트로겐 내성 부여 기전 규명 [Nat. Commun.]
이경민
 일시 
   2021년 3월 17일 (수) 오후 2시 (한국시간)
 연사 
   이경민 (한양대학교)
세미나 개요
에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암에서 17q23 amplicon은 환자의 나쁜 예후와 연관돼 왔으나, 내분비요법 내성 획득에 기여하는 핵심 인자 및 기전은 불분명하다. 우리는 원발성 유방 종양의 전사체 분석 결과들을 통합, 분석하여 17q23에 위치한 PRR11(Proline rich 11)이 에스트로겐 억제 치료에 대한 나쁜 반응성과 관련이 있는 핵심 유전자임을 발견하였다. 실제로, PRR11은 에스트로겐이 결핍된 상태에서 에스트로겐 수용체 양성 유방암의 증식과 내분비요법 내성 획득을 촉진하였다. 기전적인 측면에서, PRR11은 proline-rich motif를 통해 PI3K의 조절소단위(regulatory subunit)인 p85α와 결합하고, 이 결합은 인슐린에 의해 촉진되어 PI3K신호 경로를 활성화시키는 p110-p85α 이형이량체(heterodimer)의 IRS1과의 결합을 경쟁적으로 억제하는 p85α 동형이량체(homodimer)의 형성을 방해한다. PRR11이 증폭된 유방암세포는 증폭되지 않은 세포에 비해 PIK3CA에 높은 의존성을 보였고 PI3K억제제들에 매우 높은 반응성을 보였다. 최종적으로 PI3K의 유전적, 약물적 억제는 PRR11에 의해 유도되는 에스트로겐 결핍 상태의 유방암세포의 증식을 효과적으로 억제하였다. 우리의 연구 결과는 PRR11이 증폭된 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자가 내분비요법과 결합된 PI3K억제제들의 처리로부터 효능을 받을 수 있는 새로운 소집단이 될 수 있음을 시사한다.
세미나 보기
관련논문 보기
Proline rich 11 (PRR11) overexpression amplifies PI3K signaling and promotes antiestrogen resistance in breast cancer
Nat. Commun., Published: 30 October 2020, 11, Article number: 5488 (2020) | https://doi.org/10.1038/s41467-020-19291-x
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