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학술웨비나 - 연구성과
LATS2의 O-GlcNAc 수식화가 암세포의 증식에 미치는 영향 [Proc. Natl. Acad. Sci. USA]
김은아
 일시 
   2020년 10월 20일 (화) 오전 11시 (한국시간)
 연사 
   김은아 (연세대학교)
세미나 개요
우리 몸은 세포증식과 세포사멸의 균형을 통해 조직과 기관의 크기를 일정하게 유지합니다. 정상 세포는 contact inhibition으로 증식이 억제되는 반면, 암세포는 과밀한 세포 환경에서도 지속적인 증식이 가능합니다. 암세포가 무한증식이 가능한 것은 contact inhibition을 조절하는 Hippo pathway가 원활하게 작동하지 않기 때문입니다. 저희 연구실은 Hippo pathway의 중심인자인 종양억제단백질 ’LATS2’에 단일 당 분자 ’O-GlcNAc’이 부착되었을 때 LATS2의 활성이 저해되는 메커니즘을 규명하였습니다. LATS2의 O-GlcNAc 수식화는 LATS2 활성화에 관여하는 adaptor ‘MOB1’과의 결합을 방해합니다. 그 결과 LATS2의 활성이 저해되어 하위단백질인 전사인자 ‘YAP/TAZ’가 과도하게 활성화되고, YAP/TAZ에 의해 세포증식에 관여하는 유전자의 발현이 증가되어 암세포의 증식이 촉진됩니다. 흥미로운 사실은 YAP/TAZ의 직접적인 저해자로 작동하는 LATS2가 이들 단백질에 의해 발현이 유도된다는 것입니다. 즉, LATS2는 Hippo pathway의 음성피드백루프(negative feedback loop)의 핵심 인자인 것입니다. 따라서 LATS2의 O-GlcNAc 수식화는 Hippo pathway의 지속적인 약화를 유도하여 암의 무한증식에 기여할 것입니다.

세미나 보기

관련논문 보기
O-GlcNAcylation on LATS2 disrupts the Hippo pathway by inhibiting its activity
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, First published June 8, 2020 | https://doi.org/10.1073/pnas.1913469117
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