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학술웨비나 - 연구성과
심근세포치료법의 상용화를 위한 환자 맞춤형 유도만능줄기세포로 만든 심근세포 대량 증식 방법[Cell Stem Cell]
이소아
 일시 
   2020년 10월 8일 (목) 오후 2시 (한국시간)
 연사 
   이소아 (Stanford Cardiovascular Institute)
세미나 개요
사람의 심장 근육 조직은 한번 손상되면 재생이 거의 되지 않는데 큰 이유 중 하나는 심장 근육 세포의 증식 능력이 제한적이기 때문이다. 최근 사람의 유도만능줄기세포로부터 분화된 심장근육세포 (hiPSC-CM)를 이용한 세포치료법이 큰 주목을 받고 있으나 임상에서 활용하거나 산업화에 필요한 대규모 세포량을 만드는 데에는 큰 어려움이 있다. 모델 생물 연구를 통해 Wnt나 Hippo 신호전달체계를 조절함으로써 hiPSC-CM의 증식을 유도할 수 있다는 것은 이미 잘 알려져있었으나, 이러한 신호전달체계 조절 인자를 이용하였을 때 hiPSC-CM의 증식 정도는 그다지 크지 않았다 (5배 미만). 이번 연구에서는 GSK3β 억제제 (CHIR99021)를 통한 Wnt 활성화와 함께 세포간 접촉을 없애주는 것이 hiPSC-CM의 대량 생산을 가능하게 한다는 것을 보였다. 우리는 GSK3β 억제가 Wnt 신호체계를 통해 심근세포의 성숙을 억제하는 한편, 세포간 접촉이 세포주기 탈출을 유도하기 때문에 세포간 접촉을 없애주는 것이 중요하다는 것을 보였다. 특히 세포간 접촉을 없애주었을 때, GSK3β 억제만 해주었을 때에 비해 10-25배 이상의 세포 증식이 가능하다는 것을 밝혔다. 이렇게 증식된 hiPSC-CM으로 만든 심장근육조직은 증식시키지않은 세포로 만든 조직과 비교하였을 때 비슷한 근수축 기능을 한다는 것을 보였다. 이와 같이 개인 맞춤형 심장 근육세포를 안정적으로 대규모 생산, 공급할 수 있는 방법을 찾은 것에 이번 연구의 의의가 있으며 앞으로 개인 맞춤형 제약 산업과 심근 재생 의학에 크게 기여할 것으로 보인다.



세미나 보기

관련논문 보기
Wnt Activation and Reduced Cell-Cell Contact Synergistically Induce Massive Expansion of Functional Human iPSC-Derived Cardiomyocytes
Cell Stem Cell, Volume 27, Issue 1, 2 July 2020, Pages 50-63.e5 | https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.06.001
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