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학술웨비나 개최완료
사이토카인에 의해 유도되는 과도한 염증 반응을 제어하는 단백질 인산화효소 MST1 규명[Mol. Cell]
MST1 Negatively Regulates TNFα-Induced NF-κB Signaling through Modulating LUBAC Activity
Mol. Cell, Available online 21 February 2019 | https://doi.org/10.1016/j.molcel.2019.01.022
염증은 외부 미생물의 감염이나 손상으로부터 생체를 보호하기 위한 면역 세포들의 방어기전이다. 면역세포인 대식세포는 표면에 존재하는 수용체를 통해 병원체를 인지하고 활성화됨으로써 TNFα 등의 사이토카인들을 분비하고, 사이토카인들에 의해 활성화된 세포는 NF-κB 신호전달계 등을 통해 염증반응을 유발한다. 만약 이러한 염증관련 신호전달계가 항상성을 잃게 되면 류마티스 관절염과 패혈증 등과 같은 염증관련 질병들이 야기된다. 염증성 질병은 현재까지 활발한 연구에도 불구하고, 아직까지 정확한 발병 원인 및 기전에 대한 이해가 부족한 실정이다. 본 연구는 단백질 인산화 효소인 mammalian ste20-like kinase 1 (MST1)이 TNFα에 의해 유도되는 염증관련 NF-κB 신호전달계를 억제한다는 사실을 밝혔다. TNFα를 받아들이고 세포 내부로 전달하는데 중요한 신호 전달 복합체 (complex 1)의 새로운 구성 단백질로서 MST1이 존재하였고, MST1은 TNFα에 의해 유도되는 NF-κB 신호전달계를 억제하였다. MST1 유전자가 결핍된 쥐의 대식세포와 배아 섬유 모세포에서 TNFα에 의해 유도되는 IKK 활성화뿐만 아니라 NF-κB 표적 유전자들의 발현을 약화시켰다. TNFα는 complex 1로 MST1의 모집과 HOIP-MST1의 결합을 유도하였다. HOIP은 linear ubiquitination을 매개하는 유일한 E3 유비퀴틴 연결효소인 LUBAC의 구성인자이다. 더 나아가, MST1은 TNFα 자극과 반응하여 활성화됨으로써 HOIP의 인산화를 유도하고 LUBAC의 활성을 억제하였다. MST1에 의한 HOIP의 인산화가 일어나지 않는 돌연변이체를 발현하는 대식세포에서는 정상 세포에 비해 TNFα에 의해서 활성화되는 NF-κB의 표적 유전자들의 전사와 번역 정도가 매우 높았다. 이러한 결과들은 MST1이 LUBAC의 E3 유비퀴틴 연결효소의 활성 감소를 통해 TNFα에 의해 매개되는 NF-κB 신호전달계를 억제한다는 모델을 제시한다.
개최 완료
학술웨비나
일시
2024년 03월 28일 (목) 오후 02시
연사
김정섭(한국뇌연구원, DGIST)
학술웨비나
일시
2024년 03월 27일 (수) 오전 10시
연사
목예진(Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health)
학술웨비나
일시
2024년 03월 25일 (월) 오전 11시
연사
서준배(Iowa State University)
학술웨비나
일시
2024년 03월 22일 (금) 오후 03시
연사
오정주(Delft University of Technology)
학술웨비나
일시
2024년 03월 20일 (수) 오후 03시
연사
이혜윤(German Cancer Research Center (DKFZ))
학술웨비나
일시
2024년 03월 20일 (수) 오전 11시
연사
안주성(고려대학교)
학술웨비나
일시
2024년 03월 14일 (목) 오후 03시
연사
유황찬(전북대학교 의과대학)
학술웨비나
일시
2024년 03월 13일 (수) 오후 02시
연사
김진수(한국원자력의학원, 과학기술연합대학원대학교 KIRAMS 캠퍼스(UST-KIRAMS))
일시
2024년 03월 13일 (수) 오전 10시
연사
권오만(한국생명공학연구원)
학술웨비나
일시
2024년 03월 07일 (목) 오전 11시
연사
윤진희(기초과학연구원)