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차민혜
차민혜 (Minhae Cha) 저자 이메일 보기
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  CV updated 2022-11-09 09:45
 
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Amyloid Against Amyloid: Dimeric Amyloid Fragment Ameliorates Cognitive Impairments by Direct Clearance of Oligomers and Plaques
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Abstract

Amyloid-β (Aβ) in the form of neurotoxic aggregates is regarded as the main pathological initiator and key therapeutic target of Alzheimer’s disease. However, anti-Aβ drug development has been impeded by the lack of a target needed for structure-based drug design and low permeability of the blood-brain barrier (BBB). An attractive therapeutic strategy is the development of amyloid-based anti-Aβ peptidomimetics that exploits the self-assembling nature of Aβ and penetrates the BBB. Herein, we designed a dimeric peptide drug candidate based on the N-terminal fragment of Aβ, DAB, found to cross the BBB and solubilize Aβ oligomers and fibrils. Administration of DAB reduced amyloid burden in 5XFAD mice, and downregulated neuroinflammation and prevented memory impairment in the Y-maze test. Peptide mapping assays and molecular docking studies were utilized to elucidate DAB-Aβ interaction. To further understand the active regions of DAB, we assessed the dissociative activity of DAB with sequence modifications.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 10월 (BRIC 등록일 2022-11-07)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Medicine, Chemical Biology, Neuroscience
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