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김성훈
김성훈 (Sunghoon Kim) 저자 이메일 보기
연세대학교 의과대학, 세브란스병원
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657 KB
  CV updated 2022-07-25 15:53
 
조회 321  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
AIMP2-DX2 provides therapeutic interface to control KRAS-driven tumorigenesis
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Recent development of the chemical inhibitors specific to oncogenic KRAS (Kirsten Rat Sarcoma 2 Viral Oncogene Homolog) mutants revives much interest to control KRAS-driven cancers. Here, we report that AIMP2-DX2, a variant of the tumor suppressor AIMP2 (aminoacyl-tRNA synthetase-interacting multi-functional protein 2), acts as a cancer-specific regulator of KRAS stability, augmenting KRAS-driven tumorigenesis. AIMP2-DX2 specifically binds to the hypervariable region and G-domain of KRAS in the cytosol prior to farnesylation. Then, AIMP2-DX2 competitively blocks the access of Smurf2 (SMAD Ubiquitination Regulatory Factor 2) to KRAS, thus preventing ubiquitin-mediated degradation. Moreover, AIMP2-DX2 levels are positively correlated with KRAS levels in colon and lung cancer cell lines and tissues. We also identified a small molecule that specifically bound to the KRAS-binding region of AIMP2-DX2 and inhibited the interaction between these two factors. Treatment with this compound reduces the cellular levels of KRAS, leading to the suppression of KRAS-dependent cancer cell growth in vitro and in vivo. These results suggest the interface of AIMP2-DX2 and KRAS as a route to control KRAS-driven cancers.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 05월 (BRIC 등록일 2022-07-22)
- 연구진: 국내연구진태극기
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