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김수연
김수연 (Suyeon Kim) 저자 이메일 보기
고려대학교 의과대학
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  CV updated 2022-06-21 13:03
 
조회 143  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
PD-L1 siRNA–hyaluronic acid conjugate for dual-targeted cancer immunotherapy
열기 Authors and Affiliations

Abstract

“Foreignization” of tumor cells via delivery of a non-self foreign antigen (Ag) into tumors is an appealing strategy to initiate anti-tumor immunity that can facilitate tumor rejection by pre-existing foreign-Ag–reactive T cells. However, the immune-suppressive factors in the tumor microenvironment (TME) limit the durable and potent immune response of these cells against tumor antigens, stressing the need for improved tumor-foreignization strategies. Here, we demonstrate that blockade of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) on both tumor cells and dendritic cells (DCs) can markedly potentiate the induction of tumor-reactive T cells, thereby strengthening the anti-tumor immunity ignited by tumor-foreignization. Specifically, we developed a polymeric nanoconjugate (PEG-HA-OVA/PPLs), consisting of siPD-L1-based polyplexes, PEGylated hyaluronic acid as the CD44-targeting moiety, and ovalbumin (OVA) as a model foreign antigen. Notably, PEG-HA-OVA/PPLs were simultaneously delivered into CD44high tumor cells and CD44high DCs, leading to efficient cross-presentation of OVA and downregulation of PD-L1 in both cell types. Importantly, the nanoconjugate not only allowed OVA-specific T cells to vigorously reject the foreignized tumor cells but also reprogrammed the TME to elicit robust T-cell responses specific to the endogenous tumor Ags, eventually generating long-lasting protective immunity. Thus, our combination strategy represents an innovative approach for the induction of potent tumor immunity via a two-step consecutive immune boost against exogenous and endogenous tumor Ags.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 06월 (BRIC 등록일 2022-06-20)
- 연구진: 국내연구진태극기
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