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조성익
조성익 (Sung-Ik Cho) 저자 이메일 보기
기초과학연구원, 서울대학교
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  CV updated 2022-05-12 17:52
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조회 413  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Targeted A-to-G base editing in human mitochondrial DNA with programmable deaminases
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Abstract

Mitochondrial DNA (mtDNA) editing paves the way for disease modeling of mitochondrial genetic disorders in cell lines and animals and also for the treatment of these diseases in the future. Bacterial cytidine deaminase DddA-derived cytosine base editors (DdCBEs) enabling mtDNA editing, however, are largely limited to C-to-T conversions in the 5′-TC context (e.g., TC-to-TT conversions), suitable for generating merely 1/8 of all possible transition (purine-to-purine and pyrimidine-to-pyrimidine) mutations. Here, we present transcription-activator-like effector (TALE)-linked deaminases (TALEDs), composed of custom-designed TALE DNA-binding arrays, a catalytically impaired, full-length DddA variant or split DddA originated from Burkholderia cenocepacia, and an engineered deoxyadenosine deaminase derived from the E. coli TadA protein, which induce targeted A-to-G editing in human mitochondria. Custom-designed TALEDs were highly efficient in human cells, catalyzing A-to-G conversions at a total of 17 target sites in various mitochondrial genes with editing frequencies of up to 49%.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 05월 (BRIC 등록일 2022-05-10)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cell_Biology, Biochemistry, Molecular_Biology
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