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심주현
심주현 (Ju Hyun Shim) 저자 이메일 보기
울산대학교 의과대학
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  CV updated 2021-09-09 10:34
 
조회 67  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
PET-Based Radiogenomics Supports mTOR Pathway Targeting for Hepatocellular Carcinoma
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Abstract

Purpose:
This work aimed to explore in depth the genomic and molecular underpinnings of hepatocellular carcinoma (HCC) with increased 2[18F]fluoro-2-deoxy-d-glucose (FDG) uptake in PET and to identify therapeutic targets based on this imaging-genomic surrogate.

Experimental Design:
We used RNA sequencing and whole-exome sequencing data obtained from 117 patients with HCC who underwent hepatic resection with preoperative FDG-PET/CT imaging as a discovery cohort. The primary radiogenomic results were validated with transcriptomes from a second cohort of 81 patients with more advanced tumors. All patients were allocated to an FDG-avid or FDG–non-avid group according to the PET findings. We also screened potential drug candidates targeting FDG-avid HCCs in vitro and in vivo.

Results:
High FDG avidity conferred worse recurrence-free survival after HCC resection. Whole transcriptome analysis revealed upregulation of mTOR pathway signals in the FDG-avid tumors, together with higher abundance of associated mutations. These clinical and genomic findings were replicated in the validation set. A molecular signature of FDG-avid HCCs identified in the discovery set consistently predicted poor prognoses in the public-access datasets of two cohorts. Treatment with an mTOR inhibitor resulted in decreased FDG uptake followed by effective tumor control in both the hyperglycolytic HCC cell lines and xenograft mouse models.

Conclusions:
Our PET-based radiogenomic analysis indicates that mTOR pathway genes are markedly activated and altered in HCCs with high FDG retention. This nuclear imaging biomarker may stimulate umbrella trials and tailored treatments in precision care of patients with HCC.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 03월 (BRIC 등록일 2022-05-02)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cancer Biology/Oncology
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