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이호재
이호재 (Hojae Lee) 저자 이메일 보기
Johns Hopkins University School of Medicine
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58 KB
  CV updated 2021-11-24 15:46
 
조회 267  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Multi-omic analysis of selectively vulnerable motor neuron subtypes implicates altered lipid metabolism in ALS
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating disorder in which motor neurons degenerate, the causes of which remain unclear. In particular, the basis for selective vulnerability of spinal motor neurons (sMNs) and resistance of ocular motor neurons to degeneration in ALS has yet to be elucidated. Here, we applied comparative multi-omics analysis of human induced pluripotent stem cell-derived sMNs and ocular motor neurons to identify shared metabolic perturbations in inherited and sporadic ALS sMNs, revealing dysregulation in lipid metabolism and its related genes. Targeted metabolomics studies confirmed such findings in sMNs of 17 ALS (SOD1, C9ORF72, TDP43 (TARDBP) and sporadic) human induced pluripotent stem cell lines, identifying elevated levels of arachidonic acid. Pharmacological reduction of arachidonic acid levels was sufficient to reverse ALS-related phenotypes in both human sMNs and in vivo in Drosophila and SOD1G93A mouse models. Collectively, these findings pinpoint a catalytic step of lipid metabolism as a potential therapeutic target for ALS.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 11월 (BRIC 등록일 2021-11-24)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Neuroscience
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