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최용원 (Yong Won Choi) 저자 이메일 보기
아주대학교 의과대학
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Senescent Tumor Cells Build a Cytokine Shield in Colorectal Cancer
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Abstract

Cellular senescence can either support or inhibit cancer progression. Here, it is shown that intratumoral infiltration of CD8+ T cells is negatively associated with the proportion of senescent tumor cells in colorectal cancer (CRC). Gene expression analysis reveals increased expression of C‐X‐C motif chemokine ligand 12 (CXCL12) and colony stimulating factor 1 (CSF1) in senescent tumor cells. Senescent tumor cells inhibit CD8+ T cell infiltration by secreting a high concentration of CXCL12, which induces a loss of CXCR4 in T cells that result in impaired directional migration. CSF1 from senescent tumor cells enhance monocyte differentiation into M2 macrophages, which inhibit CD8+ T cell activation. Neutralization of CXCL12/CSF1 increases the effect of anti‐PD1 antibody in allograft tumors. Furthermore, inhibition of CXCL12 from senescent tumor cells enhances T cell infiltration and results in reducing the number and size of tumors in azoxymethane (AOM)/dextran sulfate sodium (DSS)‐induced CRC. These findings suggest senescent tumor cells generate a cytokine barrier protecting nonsenescent tumor cells from immune attack and provide a new target for overcoming the immunotherapy resistance of CRC.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 01월 (BRIC 등록일 2021-01-07)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Medicine, Cancer Biology/Oncology, Biochemistry
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