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심중섭
심중섭 (Joong Sup Shim) 저자 이메일 보기
University of Macau
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Synthetic lethality of RB1 and aurora A is driven by stathmin-mediated disruption of microtubule dynamics
열기 Authors and Affiliations

Abstract

RB1 mutational inactivation is a cancer driver in various types of cancer including lung cancer, making it an important target for therapeutic exploitation. We performed chemical and genetic vulnerability screens in RB1-isogenic lung cancer pair and herein report that aurora kinase A (AURKA) inhibition is synthetic lethal in RB1-deficient lung cancer. Mechanistically, RB1−/− cells show unbalanced microtubule dynamics through E2F-mediated upregulation of the microtubule destabilizer stathmin and are hypersensitive to agents targeting microtubule stability. Inhibition of AURKA activity activates stathmin function via reduced phosphorylation and facilitates microtubule destabilization in RB1−/− cells, heavily impacting the bipolar spindle formation and inducing mitotic cell death selectively in RB1−/− cells. This study shows that stathmin-mediated disruption of microtubule dynamics is critical to induce synthetic lethality in RB1-deficient cancer and suggests that upstream factors regulating microtubule dynamics, such as AURKA, can be potential therapeutic targets in RB1-deficient cancer.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 10월 (BRIC 등록일 2020-10-12)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Cancer Biology/Oncology, Medicine, Pharmacology
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