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Rohit Singh
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국립암센터
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Siglec1-expressing subcapsular sinus macrophages provide soil for melanoma lymph node metastasis
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Abstract

Lymph nodes (LNs) are a common site of metastasis in solid cancers, and cutaneous melanomas show inherent properties of LN colonization. However, interactions between LN stroma and pioneer metastatic cells during metastatic colonization remain largely uncharacterized. Here we studied mice implanted with GFP-expressing melanoma cells to decipher early LN colonization events. We show that Siglec1-expressing subcapsular sinus (SCS) macrophages provide anchorage to pioneer metastatic cells. We performed in vitro co-culture to demonstrate that interactions between hypersialylated cancer cells and Siglec1 drive the proliferation of cancer cells. When comparing the transcriptome profile of Siglec1-interacting cancer cells against non-Siglec1-interacting cancer cells, we detected enrichment in positive regulators of cell cycle progression. Further, knockout of St3gal3 sialyltransferase compromised the metastatic efficiency of tumor cells by reducing α−2,3-linked sialylation. Thus, the interaction between Siglec1-expressing SCS macrophages and pioneer metastatic cells drives cell cycle progression and enables efficient metastatic colonization.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 12월 (BRIC 등록일 2020-01-13)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cancer Biology/Oncology
- 추천: 서구영 (La Jolla Institute for Immunology)
- 추천사유: 형광발현 피부암세포의 림프절 면역세포와의 상호작용 연구를 통해 암세포의 림프절 전이에 대한 기전을 밝힌 것으로 임상적 가치와 효용이 클 것으로 생각됨. 이 연구에 대한 중요성을 인정받아 eLife논문의 헤드라인 논문으로 소개됨.
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