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박민희
박민희 (Min Hee Park) 저자 이메일 보기
경북대학교 의과대학
 
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N,N′-Diacetyl-p-phenylenediamine restores microglial phagocytosis and improves cognitive defects in Alzheimer’s disease transgenic mice
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Abstract

As a central feature of neuroinflammation, microglial dysfunction has been increasingly considered a causative factor of neurodegeneration implicating an intertwined pathology with amyloidogenic proteins. Herein, we report the smallest synthetic molecule (N,N′-diacetyl-p-phenylenediamine [DAPPD]), simply composed of a benzene ring with 2 acetamide groups at the para position, known to date as a chemical reagent that is able to promote the phagocytic aptitude of microglia and subsequently ameliorate cognitive defects. Based on our mechanistic investigations in vitro and in vivo, 1) the capability of DAPPD to restore microglial phagocytosis is responsible for diminishing the accumulation of amyloid-β (Aβ) species and significantly improving cognitive function in the brains of 2 types of Alzheimer’s disease (AD) transgenic mice, and 2) the rectification of microglial function by DAPPD is a result of its ability to suppress the expression of NLRP3 inflammasome-associated proteins through its impact on the NF-κB pathway. Overall, our in vitro and in vivo investigations on efficacies and molecular-level mechanisms demonstrate the ability of DAPPD to regulate microglial function, suppress neuroinflammation, foster cerebral Aβ clearance, and attenuate cognitive deficits in AD transgenic mouse models. Discovery of such antineuroinflammatory compounds signifies the potential in discovering effective therapeutic molecules against AD-associated neurodegeneration.

small molecule, antineuroinflammation, microglial phagocytosis, amyloid-β clearance, cognitive function

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 11월 (BRIC 등록일 2019-11-05)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Biochemistry
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