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유재성
유재성 (Jae-Sung You) 저자 이메일 보기
University of Wisconsin-Madison, University of Illinois at Urbana-Champaign
 
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A DGKζ-FoxO-ubiquitin proteolytic axis controls fiber size during skeletal muscle remodeling
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Skeletal muscle rapidly remodels in response to various stresses, and the resulting changes in muscle mass profoundly influence our health and quality of life. We identified a diacylglycerol kinase ζ (DGKζ)–mediated pathway that regulated muscle mass during remodeling. During mechanical overload, DGKζ abundance was increased and required for effective hypertrophy. DGKζ not only augmented anabolic responses but also suppressed ubiquitin-proteasome system (UPS)–dependent proteolysis. We found that DGKζ inhibited the transcription factor FoxO that promotes the induction of the UPS. This function was mediated through a mechanism that was independent of kinase activity but dependent on the nuclear localization of DGKζ. During denervation, DGKζ abundance was also increased and was required for mitigating the activation of FoxO-UPS and the induction of atrophy. Conversely, overexpression of DGKζ prevented fasting-induced atrophy. Therefore, DGKζ is an inhibitor of the FoxO-UPS pathway, and interventions that increase its abundance could prevent muscle wasting.

논문정보 F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 05월 (BRIC 등록일 2019-08-29)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Biochemistry, Molecular_Biology, Cell_Biology
- 추천: Faculty of 1000 Biology
- 추천사유: Judge A: F1000Prime Recommendation of [You JS et al., Sci Signal 2018 11(530)]. In F1000Prime, 07 Jun 2018; 10.3410/f.733248608.793546568
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