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김진용
김진용 (Jin Yong Kim) 저자 이메일 보기
서울대학교 의과대학, 서울대학교병원
 
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Priming mobilization of hair follicle stem cells triggers permanent loss of regeneration after alkylating chemotherapy
열기 Authors and Affiliations

Abstract

The maintenance of genetic integrity is critical for stem cells to ensure homeostasis and regeneration. Little is known about how adult stem cells respond to irreversible DNA damage, resulting in loss of regeneration in humans. Here, we establish a permanent regeneration loss model using cycling human hair follicles treated with alkylating agents: busulfan followed by cyclophosphamide. We uncover the underlying mechanisms by which hair follicle stem cells (HFSCs) lose their pool. In contrast to immediate destructive changes in rapidly proliferating hair matrix cells, quiescent HFSCs show unexpected massive proliferation after busulfan and then undergo large-scale apoptosis following cyclophosphamide. HFSC proliferation is activated through PI3K/Akt pathway, and depletion is driven by p53/p38-induced cell death. RNA-seq analysis shows that HFSCs experience mitotic catastrophe with G2/M checkpoint activation. Our findings indicate that priming mobilization causes stem cells to lose their resistance to DNA damage, resulting in permanent loss of regeneration after alkylating chemotherapy.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 08월 (BRIC 등록일 2019-08-28)
- 연구진: 국내연구진태극기
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