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이희두
이희두 (Heedoo Lee) 저자 이메일 보기
Boston University
 
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Caveolin-1 selectively regulates microRNA sorting into microvesicles after noxious stimuli.
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Emerging evidence suggests that extracellular vesicle (EV)–containing miRNAs mediate intercellular communications in response to noxious stimuli. It remains unclear how a cell selectively sorts the cellular miRNAs into EVs. We report that caveolin-1 (cav-1) is essential for sorting of selected miRNAs into microvesicles (MVs), a main type of EVs generated by outward budding of the plasma membrane. We found that cav-1 tyrosine 14 (Y14)–phosphorylation leads to interactions between cav-1 and hnRNPA2B1, an RNA-binding protein. The cav-1/hnRNPA2B1 complex subsequently traffics together into MVs. Oxidative stress induces O-GlcNAcylation of hnRNPA2B1, resulting in a robustly altered hnRNPA2B1-bound miRNA repertoire. Notably, cav-1 pY14 also promotes hnRNPA2B1 O-GlcNAcylation. Functionally, macrophages serve as the principal recipient of epithelial MVs in the lung. MV-containing cav-1/hnRNPA2B1 complex-bound miR-17/93 activate tissue macrophages. Collectively, cav-1 is the first identified membranous protein that directly guides RNA-binding protein into EVs. Our work delineates a novel mechanism by which oxidative stress compels epithelial cells to package and secrete specific miRNAs and elicits an innate immune response.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 06월 (BRIC 등록일 2019-07-02)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Cell_Biology, Immunology, Molecular_Biology
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