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하근형
하근형 (Geun-Hyoung Ha) 저자 이메일 보기
성균관대학교 의과대학, 삼성서울병원, 현 레고켐바이오사이언스
 
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Pellino1 regulates reversible ATM activation via NBS1 ubiquitination at DNA double-strand breaks
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Abstract

DNA double-strand break (DSB) signaling and repair are critical for genome integrity. They rely on highly coordinated processes including posttranslational modifications of proteins. Here we show that Pellino1 (Peli1) is a DSB-responsive ubiquitin ligase required for the accumulation of DNA damage response proteins and efficient homologous recombination (HR) repair. Peli1 is activated by ATM-mediated phosphorylation. It is recruited to DSB sites in ATM- and γH2AX-dependent manners. Interaction of Peli1 with phosphorylated histone H2AX enables it to bind to and mediate the formation of K63-linked ubiquitination of NBS1, which subsequently results in feedback activation of ATM and promotes HR repair. Collectively, these results provide a DSB-responsive factor underlying the connection between ATM kinase and DSB-induced ubiquitination.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 04월 (BRIC 등록일 2019-04-09)
- 연구진: 국내연구진태극기
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