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정재웅
정재웅 (Jae Ung Jung) 저자 이메일 보기
University of Southern California
 
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SERPINB1-mediated checkpoint of inflammatory caspase activation
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Abstract

Inflammatory caspases (caspase-1, caspase-4, caspase-5 and caspase-11 (caspase-1/-4/-5/-11)) mediate host defense against microbial infections, processing pro-inflammatory cytokines and triggering pyroptosis. However, precise checkpoints are required to prevent their unsolicited activation. Here we report that serpin family B member 1 (SERPINB1) limited the activity of those caspases by suppressing their caspase-recruitment domain (CARD) oligomerization and enzymatic activation. While the reactive center loop of SERPINB1 inhibits neutrophil serine proteases, its carboxy-terminal CARD-binding motif restrained the activation of pro-caspase-1/-4/-5/-11. Consequently, knockdown or deletion of SERPINB1 prompted spontaneous activation of caspase-1/-4/-5/-11, release of the cytokine IL-1β and pyroptosis, inducing elevated inflammation after non-hygienic co-housing with pet-store mice and enhanced sensitivity to lipopolysaccharide- or Acinetobacter baumannii?induced endotoxemia. Our results reveal that SERPINB1 acts as a vital gatekeeper of inflammation by restraining neutrophil serine proteases and inflammatory caspases in a genetically and functionally separable manner.

Publisher Correction: https://www.nature.com/articles/s41590-019-0361-x

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 01월 (BRIC 등록일 2019-01-30)
- 연구진: 국내+국외 연구진
- 분야: Immunology
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