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한동욱
한동욱 (Dong Wook Han) 저자 이메일 보기
건국대학교/Max Planck Institute for Molecular Biomedicine
 
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Direct Reprogramming of Fibroblasts into Neural Stem Cells by Defined Factors

Dong Wook Han1, 2, 7, Natalia Tapia1, 7, Andreas Hermann3, 4, Kathrin Hemmer5, Susanne Hoing1, Marcos J. Arauzo-Bravo1, Holm Zaehres1, Guangming Wu1, Stefan Frank1, Soren Moritz1, Boris Greber1, Ji Hun Yang1, Hoon Taek Lee2, Jens C. Schwamborn5, Alexander Storch3, 4, Hans R. Scholer1, 6

1 Department of Cell and Developmental Biology, Max Planck Institute for Molecular Biomedicine, Rontgenstrasse 20, 48149 Munster, Germany
2 Department of Stem Cell Biology, School of Medicine, SMART Institute of Advanced Biomedical Science, Konkuk University, 1 Hwayang-dong, Gwangjin-gu, Seoul 143-701, Republic of Korea
3 Division of Neurodegenerative Diseases, Department of Neurology and Center for Regenerative Therapies Dresden (CRTD), Dresden University of Technology, 01307 Dresden, Germany
4 German Centre for Neurodegenerative Diseases (DZNE), 01307 Dresden, Germany
5 Westfalische Wilhelms-Universitat Munster, ZMBE, Institute of Cell Biology, Stem Cell Biology and Regeneration Group, Von-Esmarch-Str. 56, 48149 Munster, Germany
6 Medical Faculty, University of Munster, Domagkstrasse 3, 48149 Munster, Germany
7These authors contributed equally to this work

Corresponding author : Dong Wook Han
Corresponding author : Hans R. Scholer

Summary
Recent studies have shown that defined sets of transcription factors can directly reprogram differentiated somatic cells to a different differentiated cell type without passing through a pluripotent state, but the restricted proliferative and lineage potential of the resulting cells limits the scope of their potential applications. Here we show that a combination of transcription factors (Brn4/Pou3f4, Sox2, Klf4, c-Myc, plus E47/Tcf3) induces mouse fibroblasts to directly acquire a neural stem cell identitywhich we term as induced neural stem cells (iNSCs). Direct reprogramming of fibroblasts into iNSCs is a gradual process in which the donor transcriptional program is silenced over time. iNSCs exhibit cell morphology, gene expression, epigenetic features, differentiation potential, and self-renewing capacity, as well as in vitro and in vivo functionality similar to those of wild-type NSCs. We conclude that differentiated cells can be reprogrammed directly into specific somatic stem cell types by defined sets of specific transcription factors.

논문정보
TOP5
2012년 선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2012년 03월 (BRIC 등록일 2012-03-23)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Cell_Biology
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