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이상준
이상준(SangJoon Lee) 저자 이메일 보기
St.Jude Children Research Hospital, 현 UNIST
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288 KB
  CV updated 2022-05-24 13:51
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ZBP1-dependent inflammatory cell death, PANoptosis, and cytokine storm disrupt IFN therapeutic efficacy during coronavirus infection

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드

Interferon (IFN) 요법은 면역 체계가 효과적으로 바이러스를 제거하는데 도움이 되는 바이러스 감염에 대한 치료법 입니다. 그러나SARS-CoV-2에 감염된 환자에서 IFN 요법은 혼합된 결과를 생성했으며 어떤 경우에는 환자의 사망률을 증가시키기까지 했습니다.

저희는 어떤 유전자가 SARS-CoV-2를 감지하고, IFN으로 치료받은 COVID-19 환자의 예후를 좋지 않게 하는지 알아내고자 하였습니다. 해당 유전자를 찾기 위해 저희는 코로나바이러스에 감염된 대식세포의 유전자를 knockout시키는 genome-wide CRISPR-Cas9 screening을 실시하였습니다. 저희는 본 screening을 통해 Zbp1 gene을 동정하였습니다. ZBP1은 중증 COVID-19 환자의 면역 세포에서 더 높은 수준으로 발현되는 것을 확인하였습니다. 저희는 IFN이 ZBP1의 강력한 발현을 유도하여 SARS-CoV-2를 감지하고 염증 세포 사멸 및 cytokine storm을 유도하여 host에 심각한 결과를 초래할 수 있다는 것을 소동물 모델에서 증명하였습니다.

종합적으로, 이번 연구 결과는 이전에 알려지지 않은 선천 면역 및 염증 세포 사멸 (PANoptosis) 경로에 대한 근본적인 이해를 향상시키고 코로나바이러스 감염 시 이러한 과정을 조절하는 것이 COVID-19 환자 치료를 개선할 수 있다는 새로운 방향을 제시하였습니다. 본 연구가 새로운 COVID-19 치료에 초석이 될 수 있길 기대합니다.

2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.

본 연구를 진행한 연구실은 미국 St. Jude Children’s Research Hospital의 면역학 부서에 소속되어 있는 Thirumala-Devi Kanneganti 연구실입니다. St. Jude Children’s Research Hospital은 미국에서 소아암 치료로 권위 있는 병원이며 저희 면역학 부서에서는 노벨 과학상을 1명 배출한 훌륭한 성과도 가지고 있습니다. Kanneganti 교수님은 NLRP3 inflammasome을 최초로 발견한 세계적인 석학이시며 Kanneganti 연구실은 Innate immunity, inflammasome, cell death 주제로 매년 high impact 논문들을 다량 게재하는 훌륭한 연구실입니다.

3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람

Kanneganti연구실에는 200여종의 innate immune response / cell death와 관련된 knockout 마우스를 보유하고 있으며 필요하면 언제든지 knockout 마우스 스크리닝을 할 수 있습니다. 또한 연구실 내부에 바이오인포메티션과 논문 에디터가 있어서 프로잭트를 이끌어 가는데 속도를 낼 수 있고, 박사후연구원은 오직 연구에만 집중 할 수 있는 최적의 환경을 제공해줍니다. 저도 이번에 이런 여러가지 연구실의 혜택을 받아서 좋은 성과를 단시간에 이룰 수 있었던 것 같습니다.

4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?

열정을 가지고 문을 두드리면 문은 열릴 줄 믿습니다. 포기하지 마시고, 끝까지 도전하는 바이러스 면역학 후배님들이 많이 나오길 기원합니다.

5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?

저는 지난 9년 동안 일본과 미국에서 익힌 과학적 경험과 경력을 종합하여 이제는 저만의 과학적 철학 및 독창적인 감염 면역학 연구를 현재 울산과학기술원 (UNIST) 생명과학과에서 펼쳐내고 있습니다. 현재 박사후연구원, 랩 메니져, 테크니션, 박사 과정 학생을 활발히 모집하고 있습니다. COVID-19, Viral Pathogenesis, Innate Immunity, Cell death Biology, Infection Biology, Virus Vaccine, Viral Treatment에 관심있으신 분들은 저에게 CV와 함께 메일 보내주시면 감사하겠습니다 (sangjoon.lee@unist.ac.kr)

6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....

먼저는 저를 지켜주시고, 제가 포기 치 않고 끝까지 푯대를 향해 달려갈 수 있는 힘과 체력과 지혜를 주신 하나님께 이 모든 영광을 돌립니다. 저의 이번 연구를 지도해주신 미국 St. Jude Children’s Research Hospital의 Kanneganti 교수님과 Karki 박사님께 깊은 감사의 마음을 전합니다. 박사학위 지도교수님으로서 계속해서 저를 응원해주시는 일본 University of Tsukuba의 Nagata 교수님과 Kawaguchi 교수님께도 감사의 마음을 전합니다. 저의 롤 모델 되시고, 때마다 좋은 조언을 해주시는 UNIST 생명과학과 선배 교수님들께도 이 자리를 빌려 깊은 감사의 마음을 전합니다.

또한 늘 저를 위해 중보기도해주시는 김주연 목사님과 울산 세계로 교회 지체들, Amy 모임 지체들, 윤원상 목사님과 절먼타운 침례교회 지체들, 채연배 목사님과 일본 츠쿠바 그리스도 사랑의 교회 지체들께 이 자리를 들어 감사의 마음을 전하고 싶습니다.

또한 저를 물심양면으로 지원해주시는 부모님과 장인어른, 장모님께 감사의 마음을 전하고 싶습니다. 마지막으로 제가 연구실 일로 바빠서 가정을 잘 돌볼 수 없었지만 아무 불평 없이 두 아이들을 챙기고, 끝까지 믿고 따라와준 아내 윤정이와 딸 설아, 아들 도현이에게 이 자리를 통해서 사랑한다라는 말을 전하고 싶습니다.

Category: Immunology, Microbiology, Pathology
등록일 2022-05-23
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