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김혁순
김혁순(Hyuk Soon Kim) 저자 이메일 보기
건국대학교 의과대학
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The regulatory B cell–mediated peripheral tolerance maintained by mast cell IL-5 suppresses oxazolone-induced contact hypersensitivity

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드

이번 연구의 주제는 말초면역관용에서 면역세포간 네트워크 기전을 찾고자 하였습니다. 중심면역관용은 주로 흉선이나 골수에서 self와 non-self의 구분에 문제가 있는 면역세포가 발달되는 것을 억제하는 기전으로 설명할 수 있고, 말초면역관용은 그 외의 림프조직이나 말초조직에서 다양한 외래 항원의 유입에 따른 과도한 면역반응 등을 조절하는 기전으로 간단히 설명할 수 있습니다. 현재의 면역학 분야에서는 다양하고 광범위한 말초면역관용을 이해하고자 노력하고 있습니다. 그 중 말초면역관용에서 잘 알려진 면역조절세포는 조절 T 세포 (Treg)를 들 수 있습니다. 하지만 저뿐만 아니라 수 많은 연구자들이 이미 조절 T 세포를 연구하고 있는 때에 저와 저희 그룹은 지난 십여 년전부터 현재까지도 많이 생소한 조절 B 세포 (Breg)에 대한 연구를 하고자 하였습니다. 기존의 면역반응에 따라 항체를 생산하는 B 세포의 개념을 벗어나 2000년대 초반 조절 B 세포가 발견된 후, 전 세계 여러 연구진들이 다양한 면역질환에서 조절 B 세포를 연구하고 있습니다. 

하지만 조절 B 세포가 어떠한 질환의 억제에 중요하다라는 기존 연구를 벗어나 이번 연구에서는 조절 B 세포가 체내에서 어떻게 발달되는지 그리고 질환 내에서 어떠한 면역세포들과 상호관계를 갖고 면역조절 효과가 나타내는지에 대한 기전 연구에 의의가 있다고 생각됩니다.

연구결과를 요약하면 접촉성 과민증 질환동물모델에서 조절 B 세포의 전구체는 림프절 내 비만세포 (mast cell)가 분비하는 인터루킨-5 (Interleukin-5)에 의해 항염증성 사이토카인인 인터루킨-10 (Interleukin-10)을 생산하는 조절 B 세포로 성숙되고, 유지된 조절 B 세포의 기능으로 염증유발 세포인 제2형 선천성 림프구 (Type 2 innate lymphoid cell; ILC2)를 억제할 수 있다는 내용의 연구입니다.

이 연구에서는 특정 면역질환 내에서 비만세포 - 조절 B 세포 - 제2형 선천성 림프구 등 다양한 면역세포간의 말초면역관용 기전을 제안하였고, 과민증이나 알러지 질환 등에서 염증원인세포로 잘 알려진 비만세포가 조절 B 세포를 도와 말초면역관용에 관여한다는 것을 연구하였습니다. 앞으로도 알려진 면역세포의 기능을 획일화하기보다는 질환이나 면역반응에 따라 그 기능이 다르게 나타날 수 있다는 것을 제시하는 연구가 많아질 것이며, 단일세포나 두 세포 간의 연구이외에도 다중 세포간의 네트워크 연구가 앞으로도 많이 활성화 될 것으로 예상됩니다.

2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다.

제가 근무하고 있는 곳은 건국대학교 의학전문대학원 면역학교실 입니다.
알러지 질환 및 염증 질환을 연구 하시는 최완수 교수님, 패혈증과 감염 질환을 연구 하시는 박영민 교수님, 정인덕 교수님, 항암면역질환 연구를 하시는 강태흥 교수님, 나노소재 기반 항암 및 항염증 치료제 개발을 하시는 한희동 교수님 등 한 그룹 내에 다양한 전문가가 계시다는 것이 큰 장점입니다. 개인이 혼자 공부하고 연구한 지식의 한계를 넘어서 다양한 분야의 연구자들끼리 자유롭게 토론하고 공동연구 할 수 있는 분위기가 조성되어 있어 현재보다 앞으로가 더 기대되는 연구 집단이라 생각합니다.

3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람

여러 연구자분들께서도 공감하실 내용 같습니다. 처음 연구 테마의 가설을 세우고 디자인을 하여 연구를 시작하지만 항상 결론은 처음 예상한 것과는 사뭇 다르게 마무리되는 경우가 자주 있습니다. 그리고 논문에 베어 있는 연구자들의 고민과 시간은 사실 잘 표현되지 못 합니다. 많이 안타깝습니다. 수년의 시간이 몇 페이지로 마무리되는 것은 참으로 시원섭섭한 감정이 뭔지 알게 해주는 것 같습니다. 저도 아직 많이 부족한 사람이지만 고민해야 할 부분은 연구는 남이 알아봐주기 위해 하는 것보다는 의미 있는 일에 내 이름을 남겼다는 것에 의의를 두어야 할 것 같습니다. 저를 포함해 많은 연구자분들이 이 부분에 대해 많은 고민을 할 것 같습니다.

그리고 이번 연구 주제처럼 저는 주로 면역조절세포에 관한 연구를 하고 있습니다. 건강한 상태에서 면역조절세포는 최소한으로 존재 (조절 B 세포; 마우스 비장의 B 세포 중 1%)하여 실제 연구에서 면역조절세포를 분리/동정하여 분석하는 것은 정말 하고싶지 않은 일입니다. 하지만 다르게 해석하면 그 적은 분포의 면역조절세포가 어떻게 신체 전반의 항상성 유지에 관여하는지는 재미있는 분야가 아닌가 생각합니다.

4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?

저 역시도 고등학교, 학부생, 석사과정, 그리고 박사과정 때마다 진로에 대해 매번 고민을 했던 것 같습니다. 사실 고등학교 때부터 제 스스로가 목표로 했던 진로 방향대로 명확하게 진행된 적이 없었던 것 같습니다. 지금은 미국 Special surgery Hospital에 계신 문세환 박사님께서 제가 석사과정일 때 해주신 말씀이 기억에 남습니다. 진로에 대한 계획은 앞으로 1년, 5년, 10년 후 나의 모습을 예상하면서 그리는게 좋다고 하셨습니다. 너무 막연한 계획은 바로 앞의 목표가 하찮게 되고 너무 앞의 일만 매진하면 멀리 못 보지 않게 될까 싶습니다.

그렇게 다년간의 목표를 세우고 학위과정과 연구자의 길을 가면서 추가적으로 느낀 점은 지금 내가 하고있는 일에 충실해야 한다고 생각됩니다. 앞으로 나는 어떤 누군가가 되어야 하니깐 지금 하고 있는 것 말고 미래를 위해 준비해야겠다 보다는 체계적인 목표를 설정하되 지금 당장 해야하는 연구와 공부에 최선을 다하면 목표는 자연스레 따라오지 않을까 생각합니다. 현재 하고있는 공부와 연구하는 시간을 잘 활용하셨으면 좋겠습니다.

5. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?

현재 조절 B 세포 연구는 항염면역 적용과 세포치료제로서 활용할 수 있는 대량화에 중심을 두고 있습니다. 그리고 조절 B 세포와 조절 T 세포 연구 노하우를 바탕으로 최근 3년 전부터 선천성 면역조절세포 연구를 활발하게 하고 있습니다. 2010대 중반부터 면역학 분야의 이슈인 선천성 림프구의 새로운 면역조절 세포 아형을 저희가 최초 보고하여 현재 새로운 세포 표현형과 다양한 면역질환 내에서 새로운 면역조절세포로서의 기능 연구를 수행하고 있습니다.

6. 다른 하시고 싶은 이야기들....

부모님과 주변지인분들을 비롯해 감사드릴 분들이 너무 많지만 연구에 관해서는 연구실 중심으로 감사인사를 드리는게 맞는 것 같습니다. 우선 이번 연구에 주로 참여하여 동고동락한 이민범 학생에게 고생했다고 전하고 싶고 연구실의 전체를 관리하느라 힘들었을 이다정 학생, 지금은 다들 졸업했지만 연구실에서 신경쓰지 못한 곳에서 함께 고생한 남승택 박사, 김현우 박사, 박영환 박사, 구지모 석사, 김수정 석사 모두 고생 많았고 앞으로의 무운을 바랍니다. 향후 연구실의 미래인 민근영, 조민근, 이지언 학생 계속 좋은 연구하길 바라며, 조언과 용기를 주시는 박영민, 강태흥, 한희동, 그리고 정인덕 면역학교실 교수님들과 특히, 항상 신뢰와 무한한 지지를 주시는 최완수 교수님께 감사의 인사를 드리고 싶습니다.

 

 등록일 2019-08-02
Category: Immunology, Cell_Biology, Medicine
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이민범 (건국대학교 의과대학)
최완수 (건국대학교 의과대학 면역학교...)
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