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한용현
한용현(Yong-Hyun Han) 저자 이메일 보기
서울대학교
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A maresin 1/RORα/12-lipoxygenase autoregulatory circuit prevents inflammation and progression of nonalcoholic steatohepatitis

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드

비알콜성 지방간염(NASH) 질환은 과도한 식이섭취, 비만, 당뇨 등에 의해 발생되는 대사성 간 질환으로써 단순한 지방간에 더 나아가 염증과 간경화가 발생되는 질환입니다. 하지만, 임상에 적용되는 약물 치료법이 아직까지 개발되지 않은 실정으로 인해 많은 국내 및 다국적 제약회사에서 개발에 박차를 가하고 있지만 아직까지 뚜렷한 타겟을 찾지 못하고 있습니다. 특히, 본 질환은 지나치게 유발되는 간 대식세포(Kupffer cell)의 염증 활성화로 인해 증상이 악화되는데, 따라서 염증 cascade를 급격하게 감소시킬 수 있는 specialized pro-resolving mediator(SPM)가 NASH 치료 물질로써의 가능성을 내포하고 있었으나 아직까지 기전 및 실험적으로 증명된 바가 없었습니다.

본 연구에서는 SPM 중 하나인 오메가3 지방산 docosahexaenoic acid(DHA) 의 대사체 Maresin 1이 호르몬 핵수용체인 Retinoid-related orphan receptor alpha (RORa)의 핵심 리간드로 작동하여 간 대식세포의 항염증 M2 극성화를 유도시킴을 최초로 밝혔습니다. 더 나아가, RORa가 Maresin 1을 합성시키는 효소인 12-lipoxygenase의 전사를 유도하여 Maresin 1의 합성량을 증가시키고 이러한 autoregulatory 피드백 루프가 NASH 질환을 크게 완화시킬 수 있음을 밝혀내게 되었습니다. 이번 연구는 지질대사체인 Maresin 1이 RORa와의 결합을 통해 NASH 질환의 새로운 치료물질로써 작용할 수 있음을 규명했다는 점에서 의의가 있으며, 앞으로 본 지질 대사체의 유사체나 합성 효소 activator의 개발 및 제제화는 NASH 치료제로써의 활용 가능성을 무궁무진하게 넓힐 수 있을거라 생각됩니다.

논문을 투고하면서 리뷰어들의 요청으로 추가적인 바인딩 실험을 시행하였는데 신기하게도 바인딩 결합력 농도에 따라 세포생리학적 표현형이 상이하게 반영됨을 발견하여 굉장히 놀라웠던 경험이 있었습니다. 생물체의 생리현상이 저희 연구자들 생각보다 더욱더 정교할 수 있음을 다시 한번 새삼 느낄 수 있는 경험이었던 것 같습니다.

2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다.

제가 소속되어 있는 서울대학교 약학대학 세포생리학 연구실에서는 여러 석사 및 박사과정 대학원생이 이미옥 교수님 지도하에 다양한 연구를 진행하고 있습니다. 본 연구실에서는 다양한 핵수용체 및 전사인자가 지방간 및 유방암 질환에 미칠 수 있는 병리학적 기전을 전사 및 후성학적 수준에서 일차 세포, 암세포 라인 및 동물 모델을 이용하여 분석하고 이를 통해 실제 약학적 치료제의 가능성을 발굴하는 연구를 진행하고 있습니다. 또한, 최근에는 non-coding RNA 및 성 호르몬이 본 질환 등에 어떠한 영향을 미치는지 새로운 물질들에 대한 탐색도 추가적으로 진행을 하고 있습니다. 다양한 연구주제와 실험기법 등을 주체적으로 진행할 수 있는 곳에서 연구할 수 있어 큰 행운이었다 생각이 됩니다.

3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람

아무도 관심을 가지지 못했던 분야와 물질들이 어느새 주목을 받고 저와 비슷한 연구 결과가 나올 때마다 조급함보다는 제 연구가 다른 연구자들에게 영향을 주고 관심을 끌 수 있겠다는 생각으로 자부심을 가지고 열심히 연구를 진행했던 것 같습니다. 특히, 본 연구 결과에 대해 에디터가 추가 commentary paper를 게재하였는데 연구 결과에 대한 영향력을 인정받는 것 같아 정말 큰 보람을 느꼈던 것 같습니다.

4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?

학위과정 동안 가장 많이 도움이 되었던 것은 궁금한 점을 끊임 없이 발굴하고자 한 왕성한 호기심과 열정이었던 것 같습니다. 예상했던 연구 결과가 나오지 않을 때에도 포기하지 않고 끊임없이 다양한 생각 및 아이디어를 이끌어내어 금새 새로운 실험을 지속적으로 해온 게 연구 생활에 큰 도움이 되었던 것 같습니다. 저는 운 좋게도 지도 교수님 및 실험실원 분들의 끊임 없는 자극이 저를 더 발전할 수 있게 큰 도움을 주셨던 것 같습니다. 자신만의 연구주제뿐만 아니라 동료 및 다른 연구실의 연구주제에 관해 적극적으로 관심을 가지시다 보면 많은 아이디어를 이끌어 내실 수 있을 것입니다.

5. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?

RORa가 지방간 질환에 미칠 수 있는 다양한 병리학적 기전이 추가적으로 존재한다고 생각이 됩니다. 지방간 질환에 대한 다양한 접근을 고민하고 더 연구하고자 합니다. 곧 국외로 떠나 간 뿐만 아니라 장에서의 영양분 흡수를 매개로 하는 전신적 대사 질환 유발 기전을 심층적으로 연구하여 연구에 대한 시야를 넓히고자 합니다. 지금까지 본 연구실에서 오랫동안 적응했던 연구습관이 낯선 곳으로 떠나 두렵기는 하지만, 새로운 곳에서의 연구환경과 기술 등이 저의 앞으로의 연구 경력에 큰 도움이 될 거라 생각이 됩니다.

6. 다른 하시고 싶은 이야기들....

가장 먼저 항상 열정적으로 연구에 대한 자극을 항상 키워주시는 지도교수님이신 이미옥 교수님께 큰 감사를 올립니다. 교수님의 제자가 되어 제게 연구에 대한 열정을 만들어주신 점은 제 인생에 최대의 행운이었던 것 같습니다. 연구에 여러 조언을 해주신 다른 교수님들 및 제가 연구 생활에 있어 항상 서로 도와가며 성장해준 실험실 동료들 현지, 나리, 주연, 세원 및 선배님, 후배님들께도 크게 감사를 드립니다. 제가 힘들고 고민이 많을 때에도 항상 응원하며 기운을 북돋아주는 제 아내 은비와 묵묵히 응원해주시는 장인, 장모님, 형님 가족께 깊은 감사를 드립니다. 또한, 많은 고난 속에서도 저를 언제나 응원해주시는 항상 존경하는 아버지, 어머니와 동생 용민이에게 이 논문에 대한 감사와 영광을 돌립니다.

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 등록일 2019-03-21
Category: Immunology
  댓글 1
회원작성글 vetknu  (2019-03-22 10:02)
한용현 박사님. 연구결실 축하드립니다.
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