[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보  |  e브릭몰e브릭몰 회원가입   로그인
BRIC홈 한국을 빛내는 사람들
웨비나모집
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3
전체보기 한빛사논문 추천논문 상위피인용논문 그이후 한빛사통계
김동현
김동현(Dong Hyun Kim) 저자 이메일 보기
University of California, San Diego, Ludwig Institute for Cancer Research
  논문초록보기
조회 1485  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
TRIP13 and APC15 drive mitotic exit by turnover of interphase- and unattached kinetochore-produced MCC
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드

건강한 세포가 분열을 할 때는 chromosome이 정확하게 둘로 나뉘어 딸세포로 전달되지만 암세포에서는 chromosome의 정확한 분리가 이루어 지지 않고 구조적인 이상을 가지는 경우가 많습니다. 분열하는 세포는 chromosome이 조기에 분리되는걸 막기 위해 Mad2, BubR1, Cdc20, Bub3로 이루어진 mitotic checkpoint complex (MCC)를 합성합니다. 축적된 MCC는 APC/C의 활성을 억제하여 Cyclin B, Securin의 분해를 막게되고 비정상적인 chromosome 이 생기는 것을 방지합니다.
upload image
< Holland and Cleveland, EMBO Rep. (2012) >

Metaphase에 모든 kinetochore가 microtubule에 결합하게되면 APC/C를 억제하고 있던 MCC가 분해되고 chromosome의 분리가 진행됩니다. 이번에 발표한 제 연구는 TRIP13과 APC15이 어떻게 MCC합성과 MCC의 분해를 조절하는가에 대한 내용입니다.

세포분열에 관한 연구는 일반생명 현상을 이해하는데도 도움을 주지만 암세포의 발생과 암세포의 특징을 이해하고 암 치료법을 개발하는데도 중요한 과정입니다. 현재 많은 랩들이 세포분열의 기작들을 억제하고 활성시켜 암세포의 증식을 막거나 사멸에 이르게 하는 방법에 대해 연구를 하고 있습니다.

흥미롭게도 기존의 연구들은 TRIP13이 mitotic checkpoint라는 하나의 연속된 기작에서 activation에 작용한다는 결과와 deactivation에 작용한다는 paradoxical 두 결과를보여주었습니다. 저희는 TRIP13이 정말 이런 상반된 두 기능을 동시에 가질 것인가, 이런 상반된 기능을 한세포 내에서 보여줄 수 있을까에 대해 많은 고민을 하였습니다. TRIP13이 knockout된 세포에서는 checkpoint가 activation되지 않기 때문에 silencing할 checkpoint 자체가 없어지고 checkpoint silencing이 완벽히 억제되면 세포가 죽게되어 동시에 두가지 기능을 보여주기가 쉽지 않습니다. 이번 제 연구에서는 auxin inducible degron (AID)을 TRIP13 gene에 붙혀 주었으며, 원하는 타이밍에 TRIP13을 완벽하게 depletion 시킬 수 있었고, 한세포 내에서 TRIP13의 전혀 상반된 두 기능을 정확하게 분리하여 보여줄 수 있었습니다.

2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다.

제가 속한 연구소는 Ludwig Cancer Research (구. Ludwig Institute for Cancer Research)로 1971년 미국인 사업가인 Daniel K. Ludwig에 의해 설립된 비영리 연구기관입니다. 미국에는 총 6 곳의 branch가 있으며 암에 관한 포괄적인 연구가 진행중 입니다. 제가 있는 Cell biology 랩은 UCSD의 Department of cellular molecular medicine의 학과장인 Dr. Don Cleveland의 지도하에 운영됩니다. Dr. Cleveland는 antisense oligonucleotide (ASO) 치료제를 연구개발한 공로로 2018년 실리콘 밸리의 노벨상으로 불리는 Breakthrough prize를 수상한 바 있습니다. Don Cleveland 랩은 mitosis와 neuroscience라는 전혀 다른 두 주제에 관심을 가지고 연구를 진행하는 독특한 환경입니다. 1970년대 후반 80년대 초반에 Dr. Cleveland가 시작한 microtubule/actin/Tau연구라는 한뿌리에서 현재는 mitosis와 neuroscience라는 큰 두줄기의 연구가 동시에 진행되고 있습니다. Mitosis 팀은 mitosis 과정 중에 생기는aneuploidy와 chromosome내의 centromere구조를 연구하는데 촛점을 두고 있으며, neuroscience team은 퇴행성 뇌질환 중 하나인 ALS 의 발생과 ASO를 이용한 ALS치료법 연구에 중점을 두고 있습니다.

3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람

연구를 하면서 가끔은 힘들고 스트레스 받는 일들도 있었지만, 대부분의 시간은 일하는게 즐거웠습니다. 앞으로도 실험결과를 기다리는 작업이 스트레스보다는 기쁨으로 남아있으면 좋겠습니다. 그리고 계속 새로운 도전을 하면서 배워가는 작업을 했으면 좋겠네요.

4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?

제가 유학생활, 포닥 생활을 하면서 아쉬웠다고 생각하는 내용이 크게 두가지가 있습니다. 첫번째는 언어능력이고, 두번째는 네트워킹입니다. 일상생활에 필요한 영어회화야 살면서 자연히 습득되고 따로 공부할 필요가 없다고 생각됩니다만, 유학, 연수를 계획 중이라면 준비기간 중에 영어공부를 철저히 하는게 좋을 것 같습니다. 제대로 쓰고 읽으며 말하기가 얼마나 어려운지 시간이 갈수록 더욱 실감을 하고 있습니다. 유학, 포닥 생활을 하면 체계적인 영어공부를 따로 할 시간이 거의 없습니다. 만약 더 좋은 언어능력만 좋다면 시간을 더 효과적으로 사용했을 것 같습니다.

그리고 제가 유학생활을 다시 시작한다면 제가 속한 분야의 많은 동료 과학자들과 친밀한 관계를 맺도록 노력할 것입니다. 저는 다른 대학원생들과 많이 어울리지 못하고 학회에서 만난 연구자들에게 먼저 다가가서 말을 건내지 못했는데 그게 참 아쉽습니다. 같은 분야에 있는 사람들은 경쟁자가 되기도 하지만 좋은 협업관계가 되는 경우가 더 많다고 생각합니다. 많은 연구자들과 좋은 관계를 유지하면 아무래도 다른 연구자들보다 최신정보를 보다 빠르게 접하고 좋은 연구를 할 기회가 많아집니다. 포닥 기간 중 늦게나마 같은 분야의 연구자들과 어울리려고 노력을 해보고 있지만 쉽지만은 않습니다.

5. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?

발표한 연구결과를 토대로 checkpoint silencing 기작을 억제하는 방법으로 암을 치료하는 연구를 시작하였습니다.

upload image


TRIP13과 APC15을 동시에 inactivation시키면 MCC가 계속 축적되어 세포는 metaphase에 완전히 멈춰있게 되고, 결국엔 위의 사진(Red: chromosome, Cyan: microtubule)과 같이 cohesin fatigue를 거쳐 사멸하게 됩니다. 이 방법은 고형암에 가장 효과적인 치료제로 알려진 Taxol의 작용원리와 비슷하면서도 microtubule의 dynamics에는 영향을 주지 않기때문에 뇌에 발생한 암에도 적용할 수도 있을 것이라 예상합니다.

6. 다른 하시고 싶은 이야기들....

저의 지도교수님이셨던 김유삼 교수님, Dr. Yew, Dr. Cleveland 은 이보다 좋을 수 없는 멘토들이셨으며, 장형진 박사님은 실험실 생활을 시작하는데 많은걸 가르쳐 주셨습니다. 한주석 박사님은 제가 포닥생활 초기에 적응하고 프로젝트를 시작하는데 많은 도움을 주셨습니다. 그리고 랩생활을 지치지 않고 즐겁게 만들어주는 실험실 동료들이 있었고, 김남희 박사는 논문 집필에 큰 도움을 주셨습니다.늦게나마 모든 분들에게 감사의 말씀을 전하고 싶습니다.
 등록일 2018-11-09
Category:
  댓글 0
등록
목록
어날리틱예나 코리아
관련링크
김동현 님 전체논문보기 >
외부링크
Google (by Dong Hyun Kim)
Pubmed (by Dong Hyun Kim)
위로가기
한빛사 홈  |  한빛사FAQ  |  한빛사 문의 및 제안
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의 member@ibric.org
트위터 트위터    페이스북 페이스북   유튜브 유튜브    RSS서비스 RSS
머크