[2018 국내 바이오 성과 Top 5 선정 인터뷰]
"아데닌 염기교정 가위로 돌연변이 염기 교정 성공"
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Q. 선정된 연구성과의 내용과 의의는 무엇인가요?
제가 수행했던 연구는 CRISPR-Cas9 system과 Adenine deaminase가 결합된 Adenine Base Editor(ABE)를 이용하여 유전체 상의 adenine이 guanine으로 치환된 동물 모델을 처음으로 만드는데 성공하였습니다. 기존의 방법으로 point mutation을 유도하여 동물 모델을 만들기 위해서는 낮은 효율로 인하여 많은 시간과 노력이 필요하였습니다. 이번 연구에 사용된 ABE 뿐만 아니라 이전 연구에서 사용된 cytosine base editor (CBE)등 base editor system을 활용한다면 특정 point mutation이 도입된 동물을 훨씬 효과적으로 만들 수 있을 것입니다. 그리고 동물 모델을 제작하는 것뿐만 아니라 이를 이용하여 Duchenne muscular dystrophy라는 유전 질환을 가지고 있는 성체 마우스에 AAV를 이용하여 ABE를 전달하였고 돌연변이 염기가 정상 염기로 치환되어 dystrophin 단백질이 근육내에서 정상으로 발현하는 것을 확인함으로써 유전병 치료의 하나의 방법으로의 가능성을 보여준 논문입니다.
Q. 해당 연구분야의 최신 연구의 흐름은 어떤가요?
유전자 가위를 이용한 genome editing은 이제 생물학 전반에 걸쳐 사용되어 각 분야를 발전시키는데 크게 이바지하고 있습니다. 그리고 CRISPR 기술 자체도 많이 연구되어 다양한 기능을 가진 Cas9 단백질 variant들이 연구되었습니다. 또한, 유전 질환의 치료방법으로 많은 연구가 진행되고 있습니다.
Q. 함께 진행한 연구진을 소개 부탁합니다.
저는 기초과학연구원 유전체 교정 연구단 소속으로 김진수 단장님으로부터 본 실험을 진행하는데 아낌없는 지원을 받았습니다. 많은 연구자들의 도움이 있었기에 연구를 무사히 마칠 수 있었습니다. 특히 공동1저자로 참여해주신 서울대학교 임가영 학생과 지금은 고려대학교 의과대학에 계시는 김경미 교수님, 마지막으로 경희대학교 약학대학에 계시는 구태영 교수님께 진심으로 감사의 말씀드립니다.
Q. 현재 해당 연구분야의 한계는 무엇인지, 향후 연구방향과 계획이 궁금합니다.
비표적위치에서 작동하는 off-target effect를 극복해야하는 숙제를 가지고 있습니다. 그리고 이번 연구에서 사용되었던 base editing system의 경우 point mutation을 특정 window안에서 매우 효과적으로 유도할 수 있습니다. 하지만 window안에서는 원하는 염기만 선택적으로 point mutation을 유도하는 것이 어렵기 때문에 이러한 점을 극복하는 연구가 필요합니다.
Q. 평소 연구주제에 대한 선택과 아이디어를 어떻게 얻으시는지?
대부분 논문과 학회를 통해 얻은 정보를 가지고 연구주제를 선택하게 됩니다. 저희 실험실에서는 매주 저널클럽을 운영하는데 각자 한편의 논문을 읽고 10분이내로 설명을 합니다. 매주 수 많은 논문들이 출판되는데 짧은 시간에 많은 정보를 얻는데 매우 도움이 되었습니다.
< 2018 국내 바이오 연구성과 Top 5's는 써모피셔 사이언티픽 솔루션스 유한회사와 아베스코주식회사의 후원으로 진행되었습니다. >
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