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박주현
박주현(J H Park) 저자 이메일 보기
이화여자대학교
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Diet-induced obesity leads to metabolic dysregulation in offspring via endoplasmic reticulum stress in a sex-specific manner
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드

지금까지 비만과 당뇨를 비롯한 만성질환의 발병은 DNA 염기서열의 다형성과 같은 개인의 유전적 소인과 영양 과잉, 저 활동성과 같은 후천적 환경 요인에 기인한다고 알려져 왔습니다. 그러나 최근 부모 세대에 노출된 환경의 영향이 독립적인 요인으로 작용하여 다음 세대의 만성질환을 유발한다는 '대사적 각인 (metabolic programming) 가설'이 또 다른 위험 요소로 제시되었습니다. 이러한 대사적 각인현상은 동물 실험 외에 인체 코호트 연구에서도 보고되어, 이전 세대가 겪은 대사적 스트레스의 영향이 다음 세대들의 체중 및 지질대사, 더 나아가 수명에까지 영향을 미친다고 알려졌으나, 여전히 구체적인 기전은 불명확한 실정입니다.

따라서 저희는 대사적 각인에 의해 발생하는 만성질환 발병의 근본적인 분자 기전을 이해하고자 실험을 진행하였으며, 본 연구에서는 부계 세대전달 현상에 초점을 두어 수컷 생쥐에 노출된 대사적 스트레스가 야기하는 만성질환의 특성 및 분자 기전을 밝히고, 이 현상에 후성유전적 기전이 관여함을 제시하였습니다. 이 과정에서 저희는 후세대의 성별에 따라 대사 표현형이 다르게 나타남을 발견하였고, 암컷 후손에 특이적으로 발생한 간 조직 내의 지질 합성 및 만성적 endoplasmic reticulum stress 유전자의 발현 증가, 그리고 Insulin receptor substrate 1 단백질의 인산화 증가가 그에 대한 분자적 기전이 될 수 있음을 밝혔습니다. 또한 1세대 수컷 생쥐의 생식세포와 암컷 후손의 간 조직에서 정량적 DNA methylation 분석을 진행하였으며, 이를 통해 지질 합성 유전자인 Nr1h3 프로모터에서 발생한 methylation 변화가 대사적 각인 현상을 매개하는 후성유전적 기전이 될 수 있음을 밝혔습니다.

2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다.

본 연구는 이화여자대학교 식품영양학과 대사후성유전학 (NutriEpigenomics) 연구실에서 진행되었습니다. 저희 연구실은 박윤정 교수님의 지도하에 후성유전적 기전을 바탕으로 한 생명현상의 이해를 목표로, 영양을 비롯한 대사적 환경인자가 유전자 염기서열의 변화없이 유전자 발현을 조절하는 기전을 연구하고, 이 기전이 만성질환 발병 및 발달과정에 미치는 영향에 대한 연구를 수행하고 있습니다.

3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람

연구활동을 하면서 가장 보람된 순간은 제가 세운 가설을 실험적으로 증명해낸 순간이 아닐까 싶습니다. 돌이켜보면 이번 연구를 진행하면서도 실험 결과가 예상과 다르게 나오는 경우가 부지기수였고, 실험 자체가 제대로 진행되지 않아 trouble shooting을 하기까지 수개월의 시간이 걸릴 때도 있었습니다. 하지만 오랜 기다림 끝에 가설이 실험적으로 증명된 순간 느끼는 짜릿함과 보람이 연구를 계속하는 원동력이 되는 것 같습니다. 무엇보다 실험적으로 어려움을 겪을 때 함께 고민하고, 의미 있는 데이터를 얻었을 때 같이 기뻐할 수 있는 연구실 동료들이 있었기에 연구활동이 더 보람되고 가치가 있었던 것 같습니다.

4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 학생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?

앞서도 말씀드렸지만 누구나 연구를 하는 과정동안 많은 어려움을 겪으면서 지치는 순간이 오게 마련인 것 같습니다. 하지만 이 시간 동안 실험과정을 차근차근 되짚어 보고, 관련된 논문을 찾아 고민하면서 얻은 경험들이 연구자로서 조금씩 성장할 수 있는 밑거름이 되는 것 같습니다. 저의 경우 이러한 고민의 시간을 통해 연구 결과들을 보다 객관적이고 비판적으로 바라보는 능력을 많이 키울 수 있었습니다. 의미 있는 실험 결과를 얻는 것도 중요하지만, 과정에서 얻는 배움 또한 가치 있는 학위과정을 만든다는 마음가짐으로 보다 보람되고 행복한 대학원 생활을 하셨으면 좋겠습니다.

5. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?

현재 해외로 post doc을 나갈 계획 중에 있습니다. 아직 구체적인 연구 방향이 정해지지는 않았으나, 박사과정에서의 연구 경험을 바탕으로 영양소 및 대사 물질이 어떻게 후성유전적 변이를 조절하는 지에 관한 연구를 지속하고 싶고, 특히 이러한 후성유전적 기전이 어떻게 식욕과 에너지 대사에 영향을 미치는 지에 관심이 있습니다.

6. 다른 하시고 싶은 이야기들....

먼저 박사학위동안 늘 격려해주시고 아낌없이 지도해주신 박윤정 교수님께 진심으로 감사의 말씀 드리고 싶습니다. 멋모르고 시작한 대학원 생활이었지만, 교수님께서 지도해주신 덕분에 연구의 재미와 보람을 느끼고 올바른 연구자가 되어가는 법을 배워가고 있습니다. 그리고 처음 연구실에 합류하여 실험실 셋업을 함께하고 박사과정을 마친 지금까지 응원해 준 선배 및 동기들과, 부족한 선배임에도 항상 따라주는 연구실 후배들을 비롯하여 함께 지낸 실험실 식구 모두에게 감사의 마음을 전하고 싶습니다. 끝으로 항상 격려해주시고 힘이 되어 주시는 저의 가족들에게도 감사의 마음을 전하고 싶습니다.
 등록일 2017-11-29
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