1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
삼중음성유방암은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체, HER2 수용체가 모두 음성으로 표적 치료제가 존재하지 않으며 다른 장기로의 암전이와 재발이 매우 빈번하게 일어남으로 인해 생존율이 매우 떨어지는 악성 종양입니다. 따라서 이러한 삼중음성유방암의 암전이 기전 규명을 통해 전이를 억제할 수 있는 기전을 연구하는 것이 최근 연구 동향이며 이러한 삼중음성유방암의 암전이 기전 규명을 통해 전이를 억제할 수 있는 전략이 도출된다면 기존 항암치료와 병합 요법을 통한 생존률의 증가를 유도할 가능성이 있습니다.
본 연구를 통해 A20 단백질은 Snail1 단백질과 특이적으로 결합하면서 Snail1 단백질의 3개의 리신 아미노산을 모노유비퀴틴화 시킴을 규명하였으며 이러한 Snail1의 모노유비퀴틴화는 Snail1 단백질을 인산화시키는 GSK3β와의 상호결합의 감소를 유도하게 되고 이는 궁극적으로 핵내에서 Snail1 단백질의 안정성을 증가시키면서 암전이를 유도함을 최초로 규명하게 되었습니다. 또한 A20 발현이 저해된 삼중음성유방암 세포주는 일반적인 유방암 치료제인 doxorubicin과 docetaxel에 대한 암세포주의 내성을 감소시키는 것을 확인하였고 결과적으로 본 연구를 통해 A20 단백질과 Snail1 단백질간의 상호작용을 특이적으로 저해하는 단백질 상호작용 blocker의 개발 혹은 Snail1의 모노유비퀴틴화 저해제 개발의 이론적 단초를 제공함으로써 향후 삼중음성유방암을 포함한 전이성 유방암의 암전이 억제제 개발이 가능할 것으로 기대할 수 있을 것 같습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다.
저희 연구실은 성균관대학교 자연과학대학 생명과학과에 소속된 연구실로 박석희 교수님이 지도교수님으로 계시며 연구실명은 세포성장조절 연구실입니다. 저희 연구실은 주로 세포 신호전달경로에서 단백질간 상호작용을 통한 분자적 기전을 연구하는 실험을 통하여 여러 논문을 발표하였으며 최근에는 유비퀴틴화와 관련된 기전에 초점을 두고 연구를 진행하고 있습니다. 또한 분자적 기전 연구뿐만 아니라 펩타이드를 활용한 단백질 상호 억제제로의 개발 가능성을 테스트 하면서 염증 반응, 암 전이를 제어 할 수 있는 저해제를 탐색하는 연구 또한 진행 중에 있습니다. 마지막으로 마우스를 이용한 동물 실험을 통해 고지방식이에서 비만을 유도하는 유전자 연구와 약물을 통한 간 손상을 방지할 수 있는 유전자 연구 등을 진행 하고 있습니다.
3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
암 전이 기전에 대한 연구는 제가 대학교 4학년에 학부연구생으로 연구실에 들어왔을 때부터 맡은 프로젝트였습니다. A20 단백질에 초점을 둔 대학원 입학 직후부터 따져봐도 지금의 논문을 게재하기까지 5년이 넘는 시간이 걸렸습니다. 사실 논문을 발표하는 데 있어서 연구기간이 오래 걸린 것이 자부심을 가질만한 것은 아니지만 아무것도 모른 채로 대학원에 들어와 분명 중간중간 어떻게 풀어나가야 할지 막막했던 실험 결과들이 있었음에도 불구하고 연구실 선배들, 교수님과 함께 디스커션을 하며 끝까지 포기하지 않고 결국 제1저자로써 논문을 게재할 수 있었던 점에 지금은 상당한 자부심을 갖게 되었습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
분야와 상관 없이 논문을 게재하는 일이 만만치 않은 일이지만 생명과학 이라는 분야에서 논문을 게재하는 것은 일반적으로 상당한 시간이 걸리게 됩니다. 그러한 오랜 시간을 참고 견디며 꾸준히 연구에 몰두할 수 있는 집중력도 당연히 필요하지만 논문을 게재하는 시간을 단축시키며 일정 기간의 연구를 통해 높은 인용지수의 논문을 게재 하기 위해서는 역시 자신이 연구하는 주제와 관련된 논문을 지속적으로 읽고 최근의 연구동향을 파악하며 어떠한 실험을 디자인하여 진행하여야 하는지를 공부하는 것이 최선의 방법이라고 생각이 듭니다. 이를 통해 한번의 실험을 하더라도 유의미한 결과를 얻을 수 있도록 매번 노력하는 자세가 이 분야에서 가장 필요한 것 같습니다.
5. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
이번에 게재한 논문의 주된 내용인 A20 단백질에 의한 Snail1 단백질의 안정화를 저해 할 수 있는 펩타이드 혹은 저분자 물질을 탐색하여 삼중음성유방암의 전이를 억제할 수 있는 치료제의 개발의 가능성을 확인하는 연구를 진행할 계획에 있습니다. 또한 이러한 연구를 바탕으로 R&D 분야의 회사로 취직을 하여 바이오신약 개발과 같은 일에 종사하는 것이 목표입니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들....
우선 학부생활에 이어서 대학원이라는 장기간의 학업 기간 동안 뒤에서 묵묵히 힘을 주신 저희 부모님과 사소한 것들부터 해서 타지 생활을 하는 저를 대신해 집안일과 관련하여 신경을 많이 써준 동생에게 감사한 마음을 갖고 있으며 논문을 게재하기까지 훌륭한 지도를 해주신 지도교수님이신 박석희 교수님과 저의 사수로써 다양한 실험들을 알려주시고 논문이 게재되기 까지 가장 많은 신경을 써주신 공동 제1저자 정수명 박사님께 감사의 말씀 전합니다.