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2018 ISSCR (International Society for Stem Cell Research) 학회 참석 후기
2018 ISSCR  (International Society for Stem Cell Research) 학회 참석 후기 저자 강경정 (단국대학교)
등록일 2018.07.24
자료번호 BRIC VIEW 2018-C13
조회 2269  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
요약문
2018년 6월 20-23일 호주 멜버른 컨벤션 센터(Melbourne Convention & Exhibition Centre)에서 16th ISSCR (International Society for Stem Cell Research)가 진행되었다. 학회기간 동안 3,000명 이상의 학회 참석자와 150명이 넘는 저명한 인사들의 plenary lecture를 통해 많은 지식을 얻을 수 있었고 1,300개가 넘는 poster가 수~금요일 3일 동안 발표 되어 열띤 토론의 장이 마련 되었다. 이번 학회에서는 줄기세포를 사용한 치료와 엔지니어링에 관한 응용분야에 대한 내용도 많이 포함되었다.
키워드: ISSCR, stem cell engineering, cancer stem cells, stem cell modeling
분야: Cell_Biology
목차

Ⅰ. 주요 발표 내용
  A. 6월 20일 주요 내용
   • Plenary I: Presidential Symposium
   • Plenary II: Recapitulating Development from Stem Cells
  B. 6월 21일 주요 내용
   • Plenary III: Systems Biology of Heterogeneity
  C. 6월 22일 주요 내용
   • Plenary IV: New Technologies in Stem Cell Engineering
   • Plenary V: Stem Cell Based Disease Modeling
  D. 6월 23일 주요 내용
   • Plenary VI: Cancer Stem Cells
Ⅱ. 총평


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멜버른 컨벤션 입구 모습과 컨벤션 홀 내부 전경.
주위 경관도 굉장히 아름답고 교통접근성도 좋았다.



Ⅰ. 주요 발표 내용

A. 6월 20일 주요 내용

• Plenary I: Presidential Symposium

1) Integrated control of stem cell activity in plants

Plant는 환경의 적응에 의한 ‘behave’와 life cycle을 통해 계속적으로 성장하는데 이때 Scheres, Ben 연구팀은 stem cell이 분화가 일어날 때 조절되는 전사인자의 signal이 어떻게 활성을 이끄는지에 대해 연구하였고, 식물은 세포분열을 조절하는 방법에 대한 증거로 auxin 신호전달과정에 연결된 식물조직의 형성을 위해 중요한 핵심으로 증명하였다.

2) Coordinating tissues during

Axolotl은 사지의 재성장이 일어나는데, 사지의 나머지 부분은 사지의 적절한 부분을 대체 할 수 있도록 줄기 세포를 활성화하고 다른 상호 작용하는 세포 유형의 복잡한 구조를 재구성 할 수 있다고 한다. 또한, 이 과정은 3 가지 형태로 분자 적으로 일어나는데, wound-healing, blastemal 형성, patterning의 과정으로 일어나며, Tanaka, Elily 연구팀은 어떻게 결합조직세포를 blastema의 조직적 재건과 재생의 patterning이 진행되는지, 재생의 개시에서 어떤 wound signal을 식별 하는지에 대해 연구했다. 이에 따라, 안정된 위치 코드는 성인 팔다리에서 유지될 뿐만 아니라 이는 절단의 특이성을 제어하고, 팔다리의 정확한 부분이 생성되는 것을 제어하기 위해 중심에 위치한다는 것을 증명하였다.

3) Epithelial stem cells and regenerative medicine

조혈세포, 상피세포는 proliferation capacity와 접근성이 좋기 때문에 조직재생에 사용되는데, 이를 이용해 최근에는epidermolysis bullosa와 같은 유전 질환에 대한 생명을 구하는 치료를 위해 modified epidermal cell을 사용하였다. 이러한 ATMPs (Advanced Therapy Medical Products) 종류들은 European Medicines Agency에의해 엄격하게 과학적으로 평가되어야 하며, 안정성 및 유효성에 대한 요구사항을 충족할 수 있는 경우 권한을 부여해야 한다고 이 발표에서는 말하고 있다. ATMPs를 사용한 치료로는 human corneal epithelium으로 눈 화상치료에 새롭게 사용되었음을 이야기 하였고, pellegrini, Graziella는 임상 안전 및 효능을 뒷받침 하기 위해서는 EU 규칙을 준수하여 제조된 치료법을 이용해야 한다고 설명하였다.

4) The ISSCR TOBIAS AWARD LECTURE: A prospective analysis of human leukemo-genesis

백혈병 발생 과정에서 초기에 치료하는 것은 굉장히 중요하다. 따라서 세포에서의 돌연변이가 일어나는 순서와 cubclone의 진화는 표본에서 각 돌연변이의 표기에 대한 분석으로부터 추측 할 수 있지만, 이 방법의 단점은 얻을 수 있는 표본의 크기와 위치의 한계, 환자 간 및 환자 내에서의 genome 다양성, non-genomic mechanism에 대한 영향으로 세포의 성질을 변화시킨다는 점이 있다고 한다. 다른 방법은 백혈병 발생 과정을 추적 할 수 있는 프로토콜을 사용하는 것이지만, 최근까지는 human hematopoietic cell의 primary source로부터 새롭게 얻어내는 것은 어렵다. 결과적으로 대부분의 연구는 환자에게 실제로 나타나는 백혈병에 대해서 완전히 적용시킬 수 없는 것을 인식했지만, 마우스 모델이나 immortalized cell lines을 사용하여 형질전환 된 조혈 세포를 만들어 왔다. 따라서, 이번 학회에서Eaves, Connie J연구팀은 leukemic transformation의 잠재력을 갖는 target인 primitive human hematopoietic cell state의 다양성, 이 과정을 진행하는 능력 및 영향을 미치는 요인에 대한 새로운 내용을 발표하였다.

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Committee Meeting room. 생각보다 대부분의 강연하는 장소는 좁아서
옆 호실에서도 이원중계를 진행하여 학회를 참관하였다.



• Plenary II: Recapitulating Development from Stem Cells

1) Mechanism and reconstitution in vitro of germ cell development in mice, monkeys, and humans

Mouse embryonic stem cells (mESCs)/unduced pluripotent stem cells (miPSCs)은 건강한 spermatogenesis, oogenesis와 함께 primordial germ cell-like cells (mPGCLCs)로 유도된다. primed pluripotency를 갖는 human iPSCs (hiPSCs)는 human early PGCs과 함께 human PGCLC (hPGCLCs)를 형성하는데, Saitou, Mitinori (Kyoto university, Japen) 연구팀은 cynomolgus monkey의 발달을 조사함으로써 생쥐, 원숭이 및 인간 사이의 pluripotency 스펙트럼의 발달 coordinate를 정의했으며, 영장류의 생식 세포계가 양막에만 특이적으로 있다는 발견을 했다고 한다. 따라서, 생쥐, 원숭이 및 인간에서 in vitro의 메커니즘에 따라 생식 세포가 어떻게 발달하는지에 대해 논의한 발표였다.

2) Pancreas organoids to deconstruct normal and perturbed developmental

인간배아발달에서도 지속적인 관찰이 가능한 요즘, 실험실 내에서 소형장기들을 만들어 내고 있다고 한다. 이에 따라 Grapin-Botton, Anne는 췌장전구세포를 3D에서 만들어 내었으며, 2D에서 자란 환경에서보다 3D 환경에서 더 완고하고 sensitive 또한 달랐다. 두 가지 midium을 사용하여 생성하였는데, 첫번째는 전구세포의 팽창과 내분비 세포의 생산의 균형을 유지하고, 두번째는 전구세포의 성장 및 acinar cell생성의 균형을 유지시켜주었다고 한다. 특이 이 연구팀은 organoid들이 개시되는 조건을 중심으로 Notch의 활성 및 비활성 세포의 정렬과 interaction이 organoid의 형성개시와 성장을 하게 한다는 것 또한 증명하였다. 이모델로 pancreatic duct의 vranched structure를 연구하는데 사용될 수 있다고 한다. 따라서 이 시스템으로 인간 배아에 적용시켜 신생아 당뇨병을 치료하는 연구에 도움이 될 수 있을 것 같다.

3) Vascular niche angiocrine signals dictate organotypic stem cell regeneration

Endothelial cell (EC)가 줄기 세포의 항상성을 조절하는 기전을 규명하기 위해 Rafii, Shahin 연구팀은hematopoietic stem cells (HSC)의 확장과 혈관 조직 특이 적 3D 유기체 생성을 위한 조직 특이 적 혈관 niche 플랫폼을 고안했다. Vascular niche cell은 성인 EC에서 생존 가능한 HSC 로 쉽게 pluripotent-independent하게 변화할 수 있다고 한다. 또한 이 연구팀은 이를 증명하기 위해 Runx1/Spi1/Gfi1/FosB 전사 인자와 함께 human or mouse adult mature EC를 immunocompetent HSC로 단계적으로 전환시킬 수 있도록 형질 전환시켰다. 이렇게 만들어진 HSC는 EC와 함께 주입 시켰을 때 hematopoietic 회복을 증가시켰다. Vascular niche의 potential을 전환시키기 위해, 혈관 신생된 간 조직, 췌장 조직, 신경 및 심장 3D organoid culture가 가능한 engineered EC를 만들었다고 한다. 또한 in vivo test를 통해 이식하였을 때 부적합한 섬유증 없이 organ의 repair를 하였다고 한다. 이러한 조직형성법은 vascular niche의 reconstruction과 remodeling에 굉장히 유용한 연구였다.

B. 6월 21일 주요내용

• Plenary III: Systems Biology of Heterogeneity

1) Stem cell heterogeneity in the adult hippocampus

성인 뇌의 해마에 있는 줄기 세포는 기억과 기분 조절에 중요한 역할을 하는 뉴런을 생성하는데, 대부분의 성인 해마 줄기 세포는 정지 상태이며 작은 분획은 다양한 생리적 자극이나 상해에 대한 반응으로 신경 세포를 증식시키고 생성한다고 한다. Guillemot, Francois연구팀은 전사 인자 Ascl1이 해마 줄기 세포 활성화에 필수적이라고 밝혔고, Ascl1 발현이 해마 줄기세포 lineage 중 다른 stage에서 다른 post-translational mechanism에 의해 조절된다고 밝혀냈다. Ascl1은 대부분의 quiescent 줄기 세포에서 전사되지만, Ascl1 단백질의 세포 내 축적은 repressor Id4에 의해 억제되고, 이 연구팀은 Id4 및 Huwe1의 조절을 통해 Ascl1 단백질 수준을 제어하는 niche signal을 특성화 하였다. Hippocampal 줄기 세포 증식에서 Huwe1 기능의 추가 연구는 이들 세포 중 일부가 정지 상태로 되돌아 가기 위해서는 pro-activation factor Ascl1이 필수적이고, 다른 연령의 생쥐에서 Huwe1 기능연구는 이전에 증식하고 정지 상태로 돌아온 줄기 세포(resting stem cells)가 항상성 hippocampal neurogenesis를 유지하는데 독특한 역할을 한다는 것을 밝혀냈다. 대조적으로, 이전에 증식하지 않은 줄기 세포(dormant stem cells)는 항상성 신경 발생에 제한적인 역할을 하며 stem cell population으로 사용가능 할 것으로 제안하였다. 현재는 resting 및 dormant stem cell population이 niche signal에 의해 차별적으로 활성화되는지, physiological neurogenic 과 injury stimuli에 의해서 활성화 되는지는 더 연구중에 있다고 전했다.

2) Single cell analysis of human preimplantation embryos and pluripotent cells

Lanner, Fredirk 연구팀의 연구는 human embryo 에서 pluripotent가 어떻게 확립되고 조절되는지를 이해하는데 초점을 맞추고 있었다. 이 연구팀은 최근 single cell RNA sequencing을 사용하여 pluripotent cells가 human embryo에서 어떻게 분화하는지 알아내기 위해 single cell RNA sequencing과 naïve and primed pluripotent cell를 추적하는 새로운 기술을 사용하였다. 이번 연구는 pluripotent epiblast cell 은 blastocyst 형성과 동시에 발생함을 보여 주었다. 그리고 female cells 는 이식 전에 X-chromosome dosage compensation과정이 일어난다. 마우스에서는 대조적으로, XIST가 biallelic expression dampening 동안 alleles에서 전사되며, X-chromosome gene은 dosage compensation이 진행되는 동안 biallelic을 유지한다. 이러한 연구로 naïve cell formation의 초기 및 후기 단계와 관련된 전사 및 X-chromosome inactivation change를 밝혀내었다. 따라서, state-specific protein의 동정은 human pluripotent state 를 정하는 강력한 molecular marker를 제공하고, naïve cell resetting을 유도하는 현상에 대한 새로운 고찰을 가능하게 해 주었다.

3) The hematopoietic and erythroid hierarchies through the lens of single cell transcriptomics

Socolovsky, Merav 연구팀은 single cell transcriptomics, fate assay 및 모집단 snap-shot 의 cell fate 예측을 통해 마우스 조혈 전구 세포가 연속적인 계층적 구조를 통해 7개의 혈액 계통으로 분화한다는 것을 입증했다. 그리고 erythroid 와 basophil cell fate, haematopoietic 및 erythropoiesis 를 조절하는 새로운 성장 인자 수용체 사이의 결합을 밝혀냈다. 그리고 적혈구 분화의 초기 단계를 정제하여 고전적으로 정의된 burst forming 및 colony forming progenitors 를 분리하는 FACS 를 정의했다. 또한 erythroid 의 생성이 진행되는 동안과 조혈 전구 세포를 형성하는 종양 분화를 종결시키고 최종 분화를 활성화시키는 transcriptional switch 단계에서 cell cycle 이 점차적으로 재형성되는 것을 발견했다. 이 연구팀의 연구는 transcriptome data 를 predictive fate model과 연결시키는 유용성을 보여주며 생체 내에서 계통 발생에 대한 논의를 할 수 있게 해주었다.

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포스터 발표장. 1,300개가 넘는 포스터가 6월 20-22일, 3일동안의 poster session에서 발표되었다.
식, 음료와 함께 포스터 앞에서 열띤 토론을 하는 많은 이들의 모습이 보인다.



3. 6월 22일 주요내용

• Plenary Ⅳ. New Technologies in Stem Cell Engineering

1) Controlling organoid microenvironment and cell-cell crosstalk with synthetic extracellular matrices and bioreactors

Griffith, Linda 연구팀은 ES, iPSC 또는 post-natal stem cell에서 유래한 organoid 의 발달과 그 기능을 조절하기 위하여 3D matrix 그리고 미세환경의 흐름을 조절하는 방법을 연구하였고, 제어된 세포 접착, 매트릭스 재구성, 상피 조직체 및 다른 세포 유형과의 유기체의 공동 배양을 위한 기계적 및 투과성 특징을 제공하기 위한 ECM을 개발하였다. Gut/Microbiome 및 중추 신경계에 대한 생물 반응기의 응용은 개발 및 번역에서의 난제의 예로서의 기술이 될 것으로 예측 하였다.

2) Exploiting targeted (EPI) genome editing for therapeutic applications

San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy 연구팀은 Genome과 regulatory code를 정확하게 editing 할 수 있는 target technology 의 개발은 유전 질병이나 후천적인 질병 치료에 대한 새로운 접근 방식의 중요한 측면과 예측된 효율과 targeted exogenous genome editing 의 이점을 얻을 수 있는 가능한 치료 목표를 제안하였고, 유전자 발현을 영구적으로 없애기 위해 epigenetics과 programming 가능한 DNA 결합 도메인을 이용하는 새로운 editing technology를 개발했다. Immune-stealth human stem cells 생성을 목표로 한 합성 생물학 접근법을 논의하기 위해 유전자 편집의 힘을 확장할 계획이라고 소개했다.

3) 3D epigenome reconfiguration in brain development and neurodegenerative disease

Cremins 연구소는 유전자의 folding 과 포유류 뇌에서 신경 세포의 fate 를 regulate 하기 위한 Long-term regulatory mechanism 을 통해 epigenetic 표지가 어떻게 작동하는지에 초점을 맞추고 있다. Cremins 연구실의 목표는 신경 혈통 공약 및 시냅스 생성 과정에서 유전자는 어떻게 folding 되고 re-folding 되는지에 대한 상세한 mechanism 의 이해를 얻고, 이러한 folding pattern 이 어떻게 건강한 포유 동물의 두뇌 발달에서 신경 연결의 전지작업과, specificity, maturation에 영향을 미치는지에 대해 설명하였다.

4) Whole-organism clone-tracing using single-cell sequencing

Embryonic stem cell의 전구체가 성체 조직에서 얻는 운명을 결정하는 것은 중요한 과제이며 단일 세포 분석에서 클론 내역과 세포 유형을 동시에 측정하기 위하여 Hubrecht Institute-KNAW and University Medical Center 연구팀은 ScarTrace를 개발했다. Single cell sequencing 전략은 adult zebra-fish 와 다른 organ 에서 얻은 수천 개의 single cell에 대한 clonal 이력과 세포 유형에 대한 정보를 동시에 계량 할 수 있게 한다. ScarTrace는 배아 클론 기원과 성체 세포 유형을 일치시켜 궁극적으로 성체가 단일 세포로부터 어떻게 만들어 졌는지 재구성하기 위해 다른 실험 모델 시스템에 주요한 응용이 있을 것이라고 예상된다.

• Plenary Ⅴ. Stem Cell Based Disease Modeling

1) Humanized patient-specific glial chimeric mice for modeling neurological and neuropsychiatric disease

Neurodegenerative 및 neuropsychiatric 질환은 일반적으로 인과적으로 연결되어있다고 보고 되어 왔다. 그러나 macroglial 세포는 뇌에서 가장 보편적인 세포이며, 신경 퇴행성 질환에 대한 인과 관계는 최근에야 평가되었는데 이와 관련하여 Goldmen, Steven A. 연구팀은 신생아 면역 결핍 마우스에 인간의 glial progenitors를 이식하여 생성된 인간화 된 glial chimeric mice의 생산과 사용에 대해 논의하고 있다. 환자 유래 hiPSC 유래 glial progenitors를 사용하여 glial chimeric mice를 생성함으로써 우리는 환자 및 질병 특이 glial chimer를 생성함으로써 인간의 뇌 질환에 대한 인간 glial 병리학의 원인을 조사 할 수 있었다. 이 접근법을 사용하여 아동기의 정신 분열증 및 헌팅턴병과 같은 다양한 질병에서 신경병리학에 중요한 역할을 확인했으며 후자에 대한 치료 접근법으로서의 신경 교접 대체의 효능을 확인할 수 있었다.

2) Cloning of macaque monkeys by somatic cell nuclear transfer

유전적으로 균일한 비인간 영장류의 생성은 영장류 생물학 및 생물 의학 연구를 위한 동물 모델을 수립하는 데 도움이 될 수 있다. 이 연구에서 Sun, Qiang 연구팀은 성공적으로 체세포 핵 이식에 의해 cynomolgus 원숭이를 복제했다. 그리고 H3K9me3 demethylase Kdm4d mRNA와 somatic cell nuclear transfer (SCNT)후 세포 단계에서 histone deacetylase inhibitor인 trichostatin A를 투여 한 결과 사지 원숭이에 이식된 SCNT 배아의 배반포의 발달 및 임신율이 크게 향상됨을 발견했다. 유전자 분석 결과 원숭이 자손의 핵 DNA와 미토콘드리아 DNA는 각각 핵 공여 세포와 난자 공여 원숭이에서 유래 한 것으로 확인되었다.

3) Stem cells and cardiovascular genomics for precision medicine

만능 분화에 대한 말단 분화 세포의 가소성을 변화시킬 전망은 생물 의학 연구에 대한 전망을 완전히 바꿔 놓았다. 인간 유도 다능성 줄기 세포(iPSC)는 인간의 질병을 연구하는 기존의 방법에 비해 상당한 이점을 제공한다. Wu, Joseph C 연구팀은 질병 모델과 심혈관 유전체학 및 정밀 의학과 관련된 iPSC 기술의 최근 발전에 대해서 여러 방면으로 연구중에 있다.

4) ISSCR innovation award lecture: Life-saving regeneration of the entire human epidermis by transgenic stem cells

Laminin beta3-deficient generalized Junctional Epidermolyis Bullosa는 유전자 변환 표피 줄기 세포에서 유래된 표피 배양물의 이식으로 targeted 된 최초의 유전병이다. 그리고 이에 착안하여 De Luca, Michele 연구팀은 basal lamina에서 laminin 332의 적절한 발현과 위치를 관찰했다. 벡터 특이적 LAMB 3 probe를 사용하여 수행된 in situ hybridization은 모든 표피층에서 LAMB 3 mRNA가 균일하게 발현됨을 보여주었고 재생 표피가 유전자 변형 keratinocytes만으로 구성되었음을 확인했다. Clonal tracing은 인간 표피가 등 전위 전구 세포가 아닌 수명이 긴 제한된 수의 줄기 세포가 체외와 생체 내에서 광범위하게 자가 재생하고 말단 분화된 각질 세포를 보충하는 전구세포를 생산한다는 것을 보여 주었다.

4. 6월 23일 주요내용

• Plenary Ⅵ. Cancer Stem Cells

1) Genetic and epigenetic deregulation of adult stem cells

Bardin, Allison 연구팀은 최근 Drosophila와 포유 동물 모델 시스템에서의 다른 연구 결과는 성체 줄기 세포 변이가 빈번하고 성인 조직에 심각한 phenotypic consequences를 나타낼 수 있음을 입증했다. 중요한 것은 돌연변이 과정을 일으키는 근본적인 원인은 여전히 모호하다. Bardin, Allison 연구팀의 데이터는 노화의 기간 동안 줄기 세포 유전자가 큰 deletion 및 구조적 변이, Single nucleotide 변이 및 종양 성장을 유도 할 수 있는 transposon 매개 과정을 통해 변이하게 된다는 것을 입증하였다. 이러한 돌연변이 과정이 환경에 의해 어떻게 영향을 받고 genetic 및 epigenetic 특징이 어떻게 줄기 세포 돌연변이에 기여하는지에 대해 논의 하였다. 전체적으로 Bardin, Allison 연구팀의 연구 결과는 성체 줄기 세포에서 중요한 세포 genetic 및 epigenetic controlling mechanism 을 밝혀내 세포 자체 재생의 성질과 전립선 암과 같은 성장을 제한하는 역할을 한다고 할 수 있을 것이다.

2) Stem cell signals in cancer heterogeneity and therapy resistance

Reya, Tannishtha 연구팀의 연구는 줄기세포의 자가 재생을 제어하는 신호와 이 신호가 어떻게 암의 영향을 받게 되었는지에 초점을 맞추고 있다. 일련의 유전 모델을 사용하여 Wnt, Hedgehog 및 Notch와 같은 고전적인 발달 신호 전달 경로가 조혈 줄기 세포의 성장 및 재생에 핵심적인 역할을 하며 백혈병 발달 동안 어떻게 조절되는지 연구하였다. 조혈 줄기 세포가 대칭 및 비대칭 분할을 수행할 수 있는 능력을 가지고 있으며 이러한 분화 사이의 균형이 종양 유전자에 의해 조절된다는 것을 발견했다. 후속 연구로 약물 전달 후 치료 저항성을 유도하는 메커니즘을 이해하고 생체 내에서 정상적인 줄기 세포 행동과 상호 작용을 표시하기 위한 고해상도 생체 내 이미징 접근법을 개발하고 암 형성 과정에서 이러한 변화가 어떠한 작용기전에 의해 발생되는지에 대해 연구중이다.

3) LGR5+ stem cell in epithelial maintenance, repair and cancer of mouse stomach

Barker, Nick 연구팀은 Lgr5가 장, 결장, 유문의 위, 모낭, 난소 및 배아에서 사이클링 줄기 세포에서 특이적으로 발현되는 Wnt 수용체 복합체의 매개 성분으로 확인했다. 생체 내에서의 Lgr5 + 세포 구획의 장기간 박리 및 코퍼스 모두의 상피 항상성을 심하게 손상시켰다. 그래서 Lgr5 + 집단을 위 점막의 일상적인 유지에 중요한 것으로 확인되었고 마우스 대장, 결장 및 위의 전사체인 Lgr5 + 줄기 세포를 특성화하여 재생 요법 응용을 위한 인간의 위 줄기 세포를 분리하고 Lgr5 +에 선택적으로 암을 유발하는 유방을 표적화하는데 사용할 수 있는 새로운 위 줄기 세포 특이성 marker 를 밝혔다.

4) Getting abreast of the mammary epithelial differentiation hierarchy

Lgr5+ 대 Lgr5- 기초 상피 세포의 유전자 발현 프로파일링을 통해 Visvader, Jane E 연구팀은 성인에서 3 개의 유방 줄기 세포(MaSC) 서브 세트의 분획화를 유도하는 신규 marker 로 Tspan8을 확인하였다. 이것들은 크게 정지 상태에 있지만 재축적 능력, 공간적 위치 파악 및 분자 기호가 다르다. 흥미롭게도, 휴면 상태의 MaSC 하위 집단은 평생 전립선 근위 영역에 제한되어있다. 연구의 추가 단계에서는 3D confocal imaging과 결합된 혈통 추적 연구는 세포 해상도에서 손상되지 않은 조직의 큰 영역을 시각화하고 유방암의 잠재적 '세포 기원'뿐만 아니라 정상적인 분화 계층 구조에 대한 통찰력을 제공할 것이라고 예측하고 있다.

• Plenary Ⅶ. Moving to the Clinic: Gene and Stem Cell Therapis

1) Heart regeneration with human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes

laflamme, Michael 연구팀은 대량의 hPSC 유래 cardiomyocytes (hPSC-CMs)를 생성하기 위한 효율적이고 신뢰할 수 있는 프로토콜의 개발에 기여했으며, hPSC-CMs의 이식으로 인해 여러 가지 전임상 심근 경색에서 손상된 심전도가 부분적으로 재활됨을 확인할 수 있었다. 그럼에도 불구하고, hPSC-CM의 미성숙하고 이질적인 전기 생리학적 phenotype 은 이식 후 적절한 전기 기계적 통합을 수행할 수 있는 세포의 능력 및 이식 관련 부정맥의 위험성을 포함하여 많은 중요한 과제가 남아 있다고 소개했다.

2) Strategies to improve the efficacy of car T cells in hematologic malignancies and solid tumors

Riddell, Stanley R 연구팀에서는 모든 환자에서 CD19 CAR-T 세포 제품의 CD4와 CD8 T 세포 구성이 균일 한 최초의 임상 시험을 실시했다. 이 접근법은 이전 연구에서 명확하지 않은 CAR-T 세포 용량/반응 및 용량/독성 관계를 확인하고 B 세포 종양의 치료 지수를 향상시켰다. 항원 발현이 낮거나 존재하지 않는 종양 세포의 증식은 일부 환자에서 내구성이 완화되는 장애물로 남아 있다. 앞으로는 종양 세포와 정상 세포에서 동시에 발현되는 표적 분자를 허용 할 수 있는 logic gate CARs 의 설계가 논의될 것으로 예측하였다.

3) The John Mcneish memorial lecture: Clinical investigation of gene transfer for genetic disease: Restoring sight, making blood clot

치료에 관심이 있는 사람들을 위해, 인간 게놈 프로젝트를 둘러싼 희망 중 하나는 심각한 유전적 장애로 태어난 사람들을 위한 치료 옵션의 급속한 확장일 것이다. 임상 유전자 치료법은 임상 개발 과정에서의 타임 라인이 단일 클론 항체나 골수 이식과 같은 다른 새로운 치료법에서 볼 수 있는 것과 유사하지만 대부분의 추측된 것보다 허가된 제품 형태로 결실을 맺기까지 더 많은 시간을 필요로 한다. 2017 년에 미국 FDA는 3가지 유전자 치료제, B- 세포 악성 종양에 대한 2가지 CAR-T 세포 제품 및 희귀한 선천성 실명에 대한 1개의 AAV 벡터를 허가했다. 이 연구는 매우 희귀한 선천성 실명에 대해 미국에서 최초로 허가된 AAV 유전자 치료제를 지원한 임상 개발 프로그램에 대해 설명하였고, 이 치료 영역에 대한 임상 개발 프로그램의 유사점과 차이점에 대해서도 논의 하였다.

4) Keynote address: CRISPR-CAS systems and the future of gene editing

CRISPR 기술로 유전자를 수정하는 것은 생물학을 변형시키는 것이다. RNA 유도 DNA 및 RNA 절단의 기본 화학 메커니즘을 이해하면 개념적 발전과 기술 개발의 기초가 된다. 세균성 CRISPR 적응 면역계가 어떻게 강력한 게놈 공학 도구의 생성을 유도하여 세포 기반 치료법을 포함한 생물 의학의 기초 생물학 및 응용 분야의 진보를 가능하게 하는지에 대해 그리고 응용 프로그램 중 일부의 윤리적 문제에 대해서도 논의 하였다.

Ⅱ. 총평

이번 학회는 16번째 열리는 ISSCR의 annual meeting으로 호주의 멜버른에서 열렸다. 줄기세포 연구라는 이름아래, 다양한 세부분야의 사람들을 만날 수 있었고, 한국에서 또한 다양한 연구주제로 카이스트, 서울대학교, 고려대, 연세대, 단국대학교, 가톨릭대 등의 대학기관과 한국생명공학연구원(KRIBB) 등의 연구기관에서도 참여한 것을 볼 수 있었다. 또한 많은 기관들에서 강연에서는 stem cell의 세포주들을 얻을 수 있는 연구소들에 대한 설명도 있어, 새롭게 세포주를 얻으려고 했던 사람들이라면 편리하게 이용할 수 있게 하였다. 총 7개의 plenary lecture에서는 평소에 많이 다뤘던 기초적인 stem cell 분야에서 mechanism을 다루기도 하였지만, system biology of heterogeneity, new technologies in stem cell engineering, cancer stem cell 등으로 앞으로의 질병에 대한 치료기술에서의 stem cell을 어떻게 선별하고, 어떤 기술로 어떻게 사용할지에 대해 좀 더 기술적으로 접근할지에 대해 논의하였다.

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멜버른 사우스게이트에서 바라본 야라강과 플린더스 역광경.
학회장 바로 앞에 야라강이 흐르고 있다.



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특히, 멜버른은 야경이 아름다운 도시이다.



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강경정(2018). 2018 ISSCR (International Society for Stem Cell Research) 학회 참석 후기. BRIC View 2018-C13. Available from https://www.ibric.org/myboard/read.php?Board=report&id=3027 (Jul 24, 2018)
* 자료열람안내 본 내용은 BRIC에서 추가적인 검증과정을 거친 정보가 아님을 밝힙니다. 내용 중 잘못된 사실 전달 또는 오역 등이 있을 시 BRIC으로 연락(member@ibric.org) 바랍니다.
 
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