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간암을 초래할 수 있는 돌연변이
생명과학 KISTI (2014-07-11)
학술지 Nature의 7월호에 실린 논문에 따르면, 간 세포에서의 두 유전자 돌연변이가 간내담관세포암종(cholangiocarcinoma, iCCA)에서 종양형성의 원인이 될 수 있는데, 이 암종은 간암 중 두 번째로 흔한 유형이다.

두 돌연변체 단백질 IDH1과 IDH2의 존재와 암 발생 간의 관련성이 마운트시나의대 (Icahn School of Medicine at Mount Sinai)와 하버드 의대 연구팀에 의해 밝혀졌다. IDH 돌연변이들이 iCCA 환자들에서 관찰되는 가장 일반적인 유전적 차이라는 것은 이미 선행 연구들에서 밝혀졌지만, 이들이 암을 어떻게 발달시키는지가 밝혀지지 않았고, 그래서 이번 연구가 진행되었다.

iCCA는 담관에 생기는데, 담관은 간에 담즙을 수송하는 관 모양의 구조물이며 담즙은 음식의 소화에 필요하다. 이 질환에 관해 아직도 많은 것이 밝혀지지 않은 가운데, 우선적이고, 기본적이며 성공적인 치료법이 아직 없다.

iCCA는 화학요법과 방사선 같은 기본적인 치료법으로 치료되지 않는다는 것이 리오벹(Josep Maria Llovet) 박사의 말이다. 따라서 이 질병의 분자 메커니즘을 이해하는 것이 효과적인 치료법 개발의 핵심이라고 한다.

유전적으로 조작된 성체 생쥐의 간에서 돌연변이체 IDH가 발현되면 간 세포 발달과 간 재생이 되지 않으며, 종양을 형성하는 세포의 수가 증가한다는 것이 리오벹 팀의 이번 연구에서 확인되었다. 간 세포 발달과 간 재생은 간이 상해에 반응하는 프로세스이다. 더욱이, 돌연변이체 IDH가 활성화된 KRAS와 함께 작용하는 것이 확인되었는데, KRAS 유전자는 암 발달에 필수적이며, 전암병변(premalignant lesions)의 발달과 전이성 iCCA로의 진행을 초래한다.

이번 발견으로 iCCA의 발달에 대한 새로운 정보와 이 치명적 질환을 않고 있는 환자들을 위한 가능성 있는 치료적 선택이 확보되었다고 한다. iCCA로 향하는 한 가지 경로의 확인으로, 이 질병에 대한 바이오마커를 확인할 수 있는 새로운 조사가 가능하게 되었다. 이미, 특이적 IDH1/2 돌연변이에 대한 제1임상 시험이 진행되고 있다. 이번 시험 결과와 앞으로의 연구가 환자의 생명을 구하고자 하는 의사들의 결단에 도움이 되길 바란다고 한다.

출처 : http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-07/tmsh-gm070814.php
정보제공 : KISTI 미리안 글로벌동향브리핑
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