저희 어머니께서 폐암치료를 받고 계신 상황인데 항암제 선택함에 있어서 궁금증이 생겨서 관련 전문가들께 질문드립니다.
현재 유전자 돌연변이 erbb2(Y772_A775dup)을 가지고 계시고 최근 ORIC사에서 EGFR/HER2타겟으로 나온 표적항암제 임상 Oric-114(임상1b)를 추천받았습니다. 보로노이사의 VRN07을 라이센싱 받은 것으로 알고 있는데 찾아보니 exon 20의 insertion 타겟이라고 합니다.
여기서 질문이 있는데, 유전자 돌연변이 exon 20 insertion과 duplication은 표적함에 있어 큰 차이 일까요? ins 타겟인데 dup 돌연변이 이면 표적이 잘 되는지 그래서 효과가 있을지 싶어서요..
담당교수님을 매우 신뢰하고 있지만 아직 어머니께서 컨디션도 좋으시고 추가전이도 없는 상황에서 너무 공격적이고 무리하게 임상을 진행하게되는 건 아닐까 싶어서 조금 걱정이 되는 것도 사실입니다.
추가적으로, 전문가님들이 생각하는 여러 표적항암제 성능에 대해서도 궁금하네요.. 사실 press와 전문가님들의 현장 분위기는 다를 수 있으니... Oric114의 임상이 기대되는지, TAK788, 포지오티닙 그 외에도 유방암쪽의 tdm1, 엔허투 등은 어떤지..
다소 글이 길어졌는데 너그러운 마음으로 이해해주시면 감사하겠습니다. 게시판과 어울리지 않는 글이라면 삭제하겠습니다!
구글링하면서 찾아봤을 때
HER2(= erbb2) 내 exon20 mutation 종류 중, Y772_A775dup의 삽입이 일어난 mutation으로 이해가 됩니다. 그리고 더 검색해봤을 때 폐암 관련해서도 HER2하고의 연관점에 관한 보고도 나오고 있기 때문에 질환에 대한 타겟으로 배제할 수는 없어 보이는군요. 자세한 사항은 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6205822/ 논문을 참고하여 주시기 바랍니다.
현재 1b 상일 경우, 해당 임상시험용 의약품에 대한 내약성(약간의 안전성 확인 포함), 용량 탐색을 주로 시행할 것이기 때문에 선정군엔 거의 건강한 사람들이 포함되는게 전반적일 것입니다. 저도 실제 임상의가 아니다 보니까 무작정 하세요까지 말씀을 못 드리는 것도 이해는 부탁 드립니다.
그리고 추가로 기술해주신 임상시험용 혹은 허가된 의약품들에 대해선 exon 20 mutation에도 작용하는 의약품들에 해당되는지도 확인해보셔야할 듯 합니다.
임상과 관련된 건 저도 자세히는 알지 못하여 임상의 선생님들의 말씀을 따르시는 것이 맞을 것 같습니다. 그래도 혹시 도움이 될까 제가 알고 있는 한에서 아래와 같이 말씀드리겠습니다.
ORIC-114, TAK788 (Mobocertinib), Poziotinib 모두 EGFR/HER2 exon 20 삽입 변이에 효과적일 것으로 기대되는 약물들입니다.
제가 알고 있기로 재작년 Mobocertinib은 FDA에서 가속승인을 받은 것으로 알고 있고, Poziotinib은 임상 3상 결과가 별로 좋지 못하여 허가를 받지 못한 것으로 알고 있습니다.
Mobocertinib과 Poziotinib 모두 이미 후기 임상까지 마친 약물로 임상시험 참여 기회는 거의 없을 것 같습니다.
ORIC-114는 후발 주자로 개발하는 약물로 알고 있고, 아직 초기 임상단계이므로 임상에 참여할 수 있는 기회가 주어진 것으로 보이네요.
항암제가 아닌 경우 1상은 반드시 건강한 사람에서 진행해야 하지만, 항암제는 암환자들에게 바로 1상을 진행합니다. 임상 1상은 임상 2상을 위한 용량을 결정하기 위한 단계인데, 그 중 1b는 1상에서도 약효를 중점적으로 관찰하기 위한 단계로 알고 있습니다.
다른 약물로 말씀하신 엔허투의 경우 최근 유방암 환자들에서 매우 좋은 결과를 보여주어 주목 받는 약물로 알고 있는데 폐암에서는 임상시험이 어떻게 진행되고 있는지는 잘 모르겠네요.
친절하신 답변에 정말 감사드립니다.
의료계에 몸담고 계신게 부럽기도 하고 멋있기도 하면서 든든하기도 합니다.
답변주신 내용을 토대로 조금 더 리서치해보니 Mobercertinib은 EGFR exon 20 삽입에, Poziotinib은 HER2 exon 20 삽입에 좀 더 두각을 드러낸 것으로 보이는데 말씀주신 대로 Poziotinib은 결과가 좋지 않네요. 위 약물이 표준치료가 되기전까진 쓰지 못할 것 같고... ORIC-114는 EGFR/HER2 exon 20 삽입 변이를 모두 표적하여 맞는 약물에는 틀림이 없지만 임상1상이라는게 마음에 조금 걸리긴 하네요.
답변에 도움이 많이 되었으며, 특히 각 임상에 대해서 조금 더 자세히 알아보게 되었습니다.
친절함에 힘을 얻어 잘 한번 암을 이겨보겠습니다. 답변주셔서 감사드립니다!
