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[학술] PD-L1과 T 세포의 관련성 초보적인 질문드립니다.
회원작성글 거니(일반인)
  (2020-07-08 17:17)

안녕하세요.

 

PD-L1이 암세포에서 발현 시 T 세포 표면의 PD-1과 작용하여 T 세포의 항암능력을 감소시키는 것으로 알고 있습니다. 면역항암제 또한 PD-1에 경쟁적으로 작용하여 암세포 표현의 PD-L1에 의한 항암능력 감소를 막는 것으로 알고 있습니다.

하지만, 유방암을 비롯한 몇몇 암 종 임상시험에서 PD-L1 발현(Positive)가 임상적으로 효과가 있고, CIK 등의 면역관련 T 세포의 효과를 증대시키는 것을 확인하였습니다.

 

PD-L1이 발현이 아닌 발현이 없어야 T 세포에 의한 효과가 좋아야 하는게 아닐까요??

 

제가 잘못 알고 있는 걸까요??



태그  #PD-L1   #면역   #T 세포
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  댓글 6  
회원작성글 labrat(과기인)  (2020-07-09 09:38)
1
해당 논문/기사를 첨부해주시면 올바른 interpretation이 가능할 것 같습니다.
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회원작성글 거니(일반인)  (2020-07-09 10:04)
2
labrat // Zhou, Zi-Qi, et al. "PD-L1 expression is a predictive biomarker for CIK cell-based immunotherapy in postoperative patients with breast cancer." Journal for immunotherapy of cancer 7.1 (2019): 228. 해당 문헌입니다.
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회원작성글 Black bear(과기인)  (2020-07-09 10:02)
3
아주좋은 질문입니다. T cell infiltration에 반응해서 tumor가 PD-L1 positive가 되고, T cell infiltration이 없으면 반응을 못해 tumor가 PD-L1 negative로 되는 것으로 생각됩니다.
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회원작성글 거니(일반인)  (2020-07-09 10:09)
4
Black bear // 저도 처음에 T 세포의 침윤(침투) 반응으로 인해 IFN-gamma 분비되어 해당 종양이 임상적 효과가 증가와 동시에 PD-L1 발현율 또한 증가하였다...이렇게 생각하였는데.....생각해보니 CIK 투여는 종양 제거 수술 전이 아닌 이후에 진행된 것이고, PD-L1 발현 검사는 수술한 검체를 통해 IHC를 수행해서 확인한 것인데...종양의 PD-L1 발현율은 CIK의 침윤(침투)와 관계없이 발현된게 아닐까요??
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회원작성글 Black bear(과기인)  (2020-07-09 11:07)
6
Tumor라고해서 T cell infiltration이 똑같이 되는 것이 아니라, 수술한 검체를 통해 IHC를 수행해서 PD-L1 발현 검사가 negarive인 경우는, T cell infiltration이 tumor에 안 되는 경우로 생각되, 이경우 Tumor자체에 T cell이 없으니 anti-PD-L1 antibody 효과가 없을 것으로 간주됨.---However, data from clinical trials show that it still has some positive effect. Why? It may be due to evolution of tumors during therapy.
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네이버회원 작성글 레디*****(비회원)  (2020-07-23 16:06)
7
PD-1과 PD-L1에 대해선 아직도 밝혀지지 않은 것이 많습니다. PD-L1은 tumor에서만 중요 역할을 하는 것이 아니라 DC에서도 중요역할을 합니다(DC표면에서 B7.1[CD80]과 cis binding을 합니다). 최근에 관련하여 nature cancer에 Roche genentec에서 나온 논문이 좋습니다. PD-1이나 PD-L1이 없으면 T cell의 suppression이 안되어 anti tumor response가 극대화 될 것으로 생각하기 쉬우나 오히려 PD-1이나 PD-L1을 knock out시켰을 경우 T cell의 dysfunctionality(exhuastion이라고도 합니다만)를 증가시키는 marker들 예를들어 LAG3 TIM3등이 PD-1 wt보다 더 빠르게 증가하고 tumor regression에 실패합니다. PD-1과 PD-L1의 interaction이 오히려 TCF-1+ cell들의 survival에 기여를 할 수도 있습니다. Immune response는 context dependent하니 단편적으로 접근하면 안됩니다. PD-1과 PD-L1 그리고 immune response사이에는 우리가 생각하는것보다 수백배 더 복잡한 논리가 숨어있습니다. E. John Wherry나 Susan m. kaech등의 페이퍼를 추천합니다.
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