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고준영
고준영 (June-Young Koh) 저자 이메일 보기
KAIST
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  CV updated 2022-06-13 14:42
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Identification of a distinct NK-like hepatic T-cell population activated by NKG2C in a TCR-independent manner
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Background & Aims
The liver provides a unique niche of lymphocytes enriched with a large proportion of innate-like T cells. However, the heterogeneity and functional characteristics of the hepatic T-cell population remain to be fully elucidated.

Methods
We obtained liver sinusoidal mononuclear cells from the liver perfusate of healthy donors and recipients with hepatitis B virus (HBV)-associated chronic liver disease (CLD) during liver transplantation. We performed a CITE-seq analysis of liver sinusoidal CD45+ cells in combination with TCR-seq and flow cytometry to examine the phenotypes and functions of liver sinusoidal CD8+ T cells.

Results
We identified a distinct CD56hiCD161-CD8+ T-cell population characterized by NK-related gene expression and uniquely restricted TCR repertoire, and their frequency among the liver sinusoidal CD8+ T-cell population was significantly increased in patients with HBV-associated CLD. Although CD56hiCD161-CD8+ T cells exhibit weak responsiveness to TCR stimulation, CD56hiCD161-CD8+ T cells highly expressed various NK receptors, including CD94, KIRs, and NKG2C, and exerted NKG2C-mediated NK-like effector functions even in the absence of TCR stimulation. In addition, CD56hiCD161-CD8+ T cells highly respond to innate cytokines, such as IL-12/18 and IL-15, in the absence of TCR stimulation. We validated the results from liver sinusoidal CD8+ T cells using intrahepatic CD8+ T cells obtained from liver tissues.

Conclusions
In summary, the current study found a distinct CD56hiCD161-CD8+ T-cell population characterized by NK-like activation by TCR-independent NKG2C ligation. Further studies are required to elucidate the roles of liver sinusoidal CD56hiCD161-CD8+ T cells in immune responses to microbial pathogens or liver immunopathology.

Lay Summary
This study identified a distinct liver sinusoidal NK-like CD56hiCD161-CD8+ T-cell population that expands in the liver with hepatitis B virus-associated chronic liver disease. CD56hiCD161-CD8+ T cells exert NKG2C-mediated NK-like effector functions even without TCR stimulation.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 05월 (BRIC 등록일 2022-06-13)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Medicine
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  댓글 1
회원작성글 보보스  (2022-06-22 14:08)
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