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정근옥
정근옥 (Keunok Jung) 저자 이메일 보기
아주대학교 의과대학
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998 KB
  CV updated 2022-05-19 12:29
 
조회 390  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Antibody-mediated delivery of a viral MHC-I epitope into the cytosol of target tumor cells repurposes virus-specific CD8+ T cells for cancer immunotherapy
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Background
Redirecting pre-existing virus-specific cytotoxic CD8+ T lymphocytes (CTLs) to tumors by simulating a viral infection of the tumor cells has great potential for cancer immunotherapy. However, this strategy is limited by lack of amenable method for viral antigen delivery into the cytosol of target tumors. Here, we addressed the limit by developing a CD8+ T cell epitope-delivering antibody, termed a TEDbody, which was engineered to deliver a viral MHC-I epitope peptide into the cytosol of target tumor cells by fusion with a tumor-specific cytosol-penetrating antibody.

Methods
To direct human cytomegalovirus (CMV)-specific CTLs against tumors, we designed a series of TEDbodies carrying various CMV pp65 antigen-derived peptides. CMV-specific CTLs from blood of CMV-seropositive healthy donors were expanded for use in in vitro and in vivo experiments. Comprehensive cellular assays were performed to determine the presentation mechanism of TEDbody-mediated CMV peptide-MHC-I complex (CMV-pMHCI) on the surface of target tumor cells and the recognition and lysis by CMV-specific CTLs. In vivo CMV-pMHCI presentation and antitumor efficacy of TEDbody were evaluated in immunodeficient mice bearing human tumors.

Results
TEDbody delivered the fused epitope peptides into target tumor cells to be intracellularly processed and surface displayed in the form of CMV-pMHCI, leading to disguise target tumor cells as virally infected cells for recognition and lysis by CMV-specific CTLs. When systemically injected into tumor-bearing immunodeficient mice, TEDbody efficiently marked tumor cells with CMV-pMHCI to augment the proliferation and cytotoxic property of tumor-infiltrated CMV-specific CTLs, resulting in significant inhibition of the in vivo tumor growth by redirecting adoptively transferred CMV-specific CTLs. Further, combination of TEDbody with anti-OX40 agonistic antibody substantially enhanced the in vivo antitumor activity.

Conclusion
Our study offers an effective technology for MHC-I antigen cytosolic delivery. TEDbody may thus have utility as a therapeutic cancer vaccine to redirect pre-existing anti-viral CTLs arising from previously exposed viral infections to attack tumors.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 04월 (BRIC 등록일 2022-05-18)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Molecular_Biology
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  댓글 5
회원작성글 Sei-Yong Jun  (2022-05-19 18:13)
좋은 연구주제의 노력의 결실이 상위 1% 저널에 개제되었네요, 축하드립니다!!
앞으로도 더 멋진 연구 하셔서 더욱 더 한국을 빛내주시길 기대하겠습니다!! ^^
회원작성글 고덕한  (2022-05-19 18:20)
박사님께 많은 것을 배우는 학생으로써, 꾸준함과 노력만이 좋은 결실을 얻는다는 것을 배웠습니다! 진심으로 축하드리고, 앞으로도 더 멋진 연구하시는 모습 기대하겠습니다!!^^
회원작성글 kds7163  (2022-05-20 10:25)
항상 박사님께 많은 도움을 받고 있어 감사함을 느끼고 있습니다!
그간의 노고가 좋은 결실을 맺게 되어 정말 축하드려요!!
회원작성글 Karl#  (2022-05-20 12:44)
언제나 연구를 위해 노력하시는 분입니다. 이번 연구 주제도 정말 많은 노력을 기울이셨는데, 결과가 좋아서 정말 다행이네요. 앞으로도 계속 연구 잘 되시고, 멋진 연구 부탁드립니다. 축하드립니다!
회원작성글 김준호1  (2022-05-20 12:47)
박사님 정말 축하드립니다~! 박사님과 같이 실험을 하고, 배워가는 것이 얼마나 큰 행운인지 모르겠습니다!! 앞으로도 쭉 꽃 길만 걸으시기를 기도하겠습니다~~
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