[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보 회원가입   로그인
BRIC홈 한국을 빛내는 사람들
벡크만쿨터
배너광고안내
이전
다음
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3 배너4
전체보기 추천논문 상위피인용논문 인터뷰 그이후 한빛사통계
사진없음
송병섭 (Byong-Sop Song)
충남대학교병원
조회 204  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Mitoribosomal defects aggravate liver cancer via aberrant glycolytic flux and T cell exhaustion
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Background Mitochondria are involved in cancer energy metabolism, although the mechanisms underlying the involvement of mitoribosomal dysfunction in hepatocellular carcinoma (HCC) remain poorly understood. Here, we investigated the effects of mitoribosomal impairment-mediated alterations on the immunometabolic characteristics of liver cancer.

Methods We used a mouse model of HCC, liver tissues from patients with HCC, and datasets from The Cancer Genome Atlas (TCGA) to elucidate the relationship between mitoribosomal proteins (MRPs) and HCC. In a mouse model, we selectively disrupted expression of the mitochondrial ribosomal protein CR6-interacting factor 1 (CRIF1) in hepatocytes to determine the impact of hepatocyte-specific impairment of mitoribosomal function on liver cancer progression. The metabolism and immunophenotype of liver cancer was assessed by glucose flux assays and flow cytometry, respectively.

Results Single-cell RNA-seq analysis of tumor tissue and TCGA HCC transcriptome analysis identified mitochondrial defects associated with high-MRP expression and poor survival outcomes. In the mouse model, hepatocyte-specific disruption of the mitochondrial ribosomal protein CRIF1 revealed the impact of mitoribosomal dysfunction on liver cancer progression. Crif1 deficiency promoted programmed cell death protein 1 expression by immune cells in the hepatic tumor microenvironment. A [U-13C6]-glucose tracer demonstrated enhanced glucose entry into the tricarboxylic acid cycle and lactate production in mice with mitoribosomal defects during cancer progression. Mice with hepatic mitoribosomal defects also exhibited enhanced progression of liver cancer accompanied by highly exhausted tumor-infiltrating T cells. Crif1 deficiency induced an environment unfavorable to T cells, leading to exhaustion of T cells via elevation of reactive oxygen species and lactate production.

Conclusions Hepatic mitoribosomal defects promote glucose partitioning toward glycolytic flux and lactate synthesis, leading to T cell exhaustion and cancer progression. Overall, the results suggest a distinct role for mitoribosomes in regulating the immunometabolic microenvironment during HCC progression.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 05월 (BRIC 등록일 2022-05-18)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Immunology, Cancer Biology/Oncology
수리 모델을 이용한 초파리 생체시계 뉴런의 역설적 성질 규명 [Proc. Natl. Acad. Sci. USA.]
정의민
발표: 정의민 (KAIST)
일자: 2022년 7월 6일 (수) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
정밀 의학 구현을 위한 간암의 통합적 분자 아형 분류 [Hepatology]
이성환
발표: 이성환 (차의과학대학교 분당차병원)
일자: 2022년 7월 8일 (금) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
PICASSO 기술을 활용한 초다중 (ultra-multiplexed) 단백질 동시 이미징 [Nat. Commun.]
장재범
발표: 장재범 (한국과학기술원)
일자: 2022년 7월 15일 (금) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
비만 지방세포 노화유발 기전 및 영향력 연구 [Cell Metab.]
이궁
발표: 이궁 (서울대학교)
일자: 2022년 7월 21일 (목) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기

  댓글 2
회원작성글 렘브란투  (2022-05-24 08:49)
축하합니다. Bioinformacist로서 더욱 성장하기를 바랍니다~~
회원작성글 송병섭  (2022-05-24 11:22)
감사합니다.
등록
 
목록
관련링크
송병섭 님 전체논문보기 >
관련인물
관련분야 논문보기
Immunology

Cancer Biology/Oncology

외부링크
Google Scholar
PubMed
프리미엄 Bio일정 Bio일정 프리미엄 안내
[필코리아테크놀로지] Azure biosystems, "Beyond the fluorescent glass slide" 웨비나에 초대합니다.
제1회 가톨릭 첨단재생의료 국제심포지엄
제1회 가톨릭 첨단재생의료 국제심포지엄
사전접수: ~2022.06.30
날짜: 2022.07.08
장소: 가톨릭대학교 서울성모병원 옴니버스파크 B3 플렌티 컨벤션 (L)
[싸이티바 웨비나] ÄKTA™ 사용자를 위한 원데이 클래스
[필코리아테크놀로지] 다가올 미래의 전염병에 대비하는 연구자들의  노력에 NEB는 함께 합니다.
2022 한국실험동물학회 국제학술대회 (2022 KALAS International Symposium)
2022 한국실험동물학회 국제학술대회 (2022 KALAS International Symposium)
초록접수: ~2022.06.20
사전접수: ~2022.06.30
날짜: 2022.07.20~22
장소: 제주 국제컨벤션센터(ICC JEJU)
바이러스 연구 포럼 (Virus Research Forum)
바이러스 연구 포럼 (Virus Research Forum)
날짜: 2022.07.05~06
장소: 대전광역시 유성구 엑스포로 55 기초과학연구원 과학문화센터 2F 강당
2022년 아산융합의학원(AMIST) 썸머스쿨
2022년 아산융합의학원(AMIST) 썸머스쿨
날짜: 2022.07.11~08.19
장소: 서울 송파구 올림픽로43길 88 서울아산병원
바이오QC 실무과정 13기 모집
바이오QC 실무과정 13기 모집
사전접수: ~2022.07.04
날짜: 2022.06.02~08.08
장소: 경기 성남시 분당구 황새울로 329번길 5
바이오의약품 전문인력양성 3차 기초과정 신청접수 안내
바이오의약품 전문인력양성 3차 기초과정 신청접수 안내
날짜: 2022.05.23~08.05
장소: 오송첨단의료산업진흥재단 한국바이오인력개발센터 (충북 오송)
위로가기
한빛사 홈  |  한빛사FAQ
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의
트위터 트위터    페이스북 페이스북   유튜브 유튜브    RSS서비스 RSS
진스크립트 광고