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이성민
이성민 (Soung-Min Lee) 저자 이메일 보기
인제대학교 의과대학
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  CV updated 2022-05-23 09:46
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조회 279  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Aryl hydrocarbon receptor-targeted therapy of CD4+ T-cell-mediated idiopathic pneumonia syndrome in mice
열기 Authors and Affiliations

Abstract

We previously demonstrated that IFN-γ derived from donor T cells co-opts the indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) à aryl hydrocarbon receptor (AHR) axis to suppress idiopathic pneumonia syndrome (IPS). Here we report that the dysregulated expression of AP-1 family genes in Ahr-/- lung epithelial cells exacerbated IPS in allogeneic bone marrow transplantation settings. AHR repressed transcription of Jund by preventing STAT1 from binding to its promoter. As a consequence, decreased IL-6 impaired the differentiation of CD4+ T cells toward Th17 cells. IFN-γ- and IDO1-independent induction of Ahr expression indicated that the AHR agonist might be a better therapeutic target for IPS than the IDO1 activator. We developed a novel synthetic AHR agonist (referred to here as PB502) that potently inhibits Jund expression. PB502 was highly effective at inducing AHR activation and ameliorating IPS. Notably, PB502 was by far superior to the endogenous AHR ligand, L-Kynurenine, in promoting the differentiation of both mouse and human FoxP3+ regulatory CD4+ T cells. Our results suggest that the IDO1-AHR axis in lung epithelial cells is associated with IPS repression. A specific AHR agonist may exhibit therapeutic activity against inflammatory and autoimmune diseases by promoting Treg cell differentiation.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 06월 (BRIC 등록일 2022-05-17)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Medicine
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  댓글 1
회원작성글 dodo0615  (2022-06-10 14:26)
자랑스럽습니다😁축하합니다!오라버니❤️
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