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은정우
은정우 (Jung Woo Eun) 저자 이메일 보기
아주대학교 의과대학
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206 KB
  CV updated 2022-04-27 12:33
 
조회 867  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Hypomethylation-mediated upregulation of the WASF2 promoter region correlates with poor clinical outcomes in hepatocellular carcinoma
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Background
Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common and lethal cancers worldwide. Wiskott–Aldrich syndrome protein family member 2 (WASF2) is an integral member of the actin cytoskeleton pathway, which plays a crucial role in cell motility. In this study, we aimed to explore the role of WASF2 in HCC carcinogenesis and its regulatory mechanism.

Methods
WASF2 expression in HCC was analyzed using six public RNA-seq datasets and 66 paired tissues from patients with HCC. The role of WASF2 in normal hepatocyte cell phenotypes was evaluated using a WASF2 overexpression vector in vitro; it was evaluated in HCC cell phenotypes using small interfering RNA (siRNA) in vitro and in vivo. Epigenetic regulatory mechanism of WASF2 was assessed in the Cancer Genome Atlas liver hepatocellular carcinoma project (TCGA_LIHC) dataset and also validated in 38 paired HCC tissues. Site mutagenesis, bisulfite sequencing polymerase chain reaction (BSP), methylation-specific polymerase chain reaction (MSP), and quantitative MSP (qMSP) were used for evaluating WASF2 methylation status.

Results
WASF2 is overexpressed in HCC and is clinically correlated with its prognosis. WASF2 overexpression promoted normal hepatocyte proliferation. WASF2 inactivation decreased the viability, growth, proliferation, migration, and invasion of Huh-7 and SNU475 HCC cells by inducing G2/M phase arrest. This induced cell death and inhibited epithelial–mesenchymal transition, hindering actin polymerization. In addition, WASF2 knockdown using siWASF2 in a xenograft mouse model and a lung metastasis model exerted tumor suppressive effect. There was a negative correlation between WASF2 methylation status and mRNA expression. The methylation pattern of CpG site 2 (− 726 bp), located in the WASF2 promoter, plays an important role in the regulation of WASF2 expression. Furthermore, the cg242579 CpG island in the WASF2 5′ promoter region was hypomethylated in HCC compared to that in the matched non-tumor samples. Patients with high WASF2 methylation and low WASF2 expression displayed the highest overall survival.

Conclusions
WASF2 is overexpressed and hypomethylated in HCC and correlates with patient prognosis. WASF2 inactivation exerts anti-tumorigenic effects on HCC cells in vitro and in vivo, suggesting that WASF2 could be a potential therapeutic target for HCC.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 04월 (BRIC 등록일 2022-04-28)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cancer Biology/Oncology, Molecular_Biology, Genomics
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  댓글 14
회원작성글 lncRNA  (2022-04-29 13:45)
오!! 박사님 축하드립니다!!
고생많으셨습니다. 앞으로도 훌륭한 연구 기대하겠습니다ㅎㅎ
회원작성글 thefanty  (2022-04-29 14:23)
아니 또 한빛사라니 부럽습니다 ㅎㅎ 그동안 수고하셨고 앞으로도 좋은 연구 계속 하시길 바래요~
회원작성글 iam_minjeong  (2022-04-29 14:33)
박사님 너무 멋지십니다!! 고생 많으셨고 정말정말 축하드립니다~ :)
회원작성글 rubycell  (2022-04-29 14:52)
교수님~~!!!!! 축하드립니다~~ 최고 최고~!!!! 이렇게 또 빛내주시는군요~ 그동안 고생 많으셨습니다~! 앞으로도 파이팅 입니다~~~
회원작성글 twkang  (2022-04-29 14:55)
대한민국의 보건 분야 미래가 한층 더 밝아지는 것 같습니다!
회원작성글 ymk8028  (2022-04-29 14:59)
교수님! 고생 많으셨어요~ 정말 정말 축하드려요~^^ 연구 결과도 멋지고 프로필 사진도 너무 이쁘세요~~ㅎㅎ
회원작성글 ptok99  (2022-04-29 15:14)
교수님~ 정말정말 축하드려요!! 진짜 막막했는데, 교수님 덕분에 재빨리 방향잡고 잘 끝낸것 같아요. 역시 우리 연구실의 은느님!!!!!
회원작성글 슈달이  (2022-04-29 15:55)
역시 박사님!! 축하드립니다.
한빛사 너무 부럽네요ㅎㅎ 앞으로도 좋은 연구 결과 기대하고 있겠습니다!
회원작성글 seona  (2022-04-29 15:57)
교수님 축하드려요!! 존경합니다!!
회원작성글 March  (2022-04-29 16:00)
교수님! 진심으로 축하드립니다~!!! 정말정말 멋지시고 늘 존경하고 있습니다!
회원작성글 깜자  (2022-04-29 16:13)
교수님! 정말 축하드립니다!! 멋있으십니다!!!!!
회원작성글 tkaclf  (2022-04-29 16:47)
교수님 정말 멋지십니다. 앞으로도 좋은 결과 있길 기원하겠습니다. 축하드립니다!
회원작성글 scarets  (2022-04-29 18:24)
교수님 정말 축하드립니다! 항상 감사드리며, 좋은 일만 가득하시길 기원하겠습니다!
회원작성글 김순선  (2022-05-18 17:29)
은교수님 축하드립니다~! 진심으로 감사드리고, 앞으로도 좋은 연구 계속 함께하길 기대합니다^^.
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