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조병국
조병국 (Cho Byounggook) 저자 이메일 보기
동국대학교
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  CV updated 2022-04-21 12:35
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Dormant state of quiescent neural stem cells links Shank3 mutation to autism development
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Abstract

Autism spectrum disorders (ASDs) are common neurodevelopmental disorders characterized by deficits in social interactions and communication, restricted interests, and repetitive behaviors. Despite extensive study, the molecular targets that control ASD development remain largely unclear. Here, we report that the dormancy of quiescent neural stem cells (qNSCs) is a therapeutic target for controlling the development of ASD phenotypes driven by Shank3 deficiency. Using single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and transposase accessible chromatin profiling (ATAC-seq), we find that abnormal epigenetic features including H3K4me3 accumulation due to up-regulation of Kmt2a levels lead to increased dormancy of qNSCs in the absence of Shank3. This result in decreased active neurogenesis in the Shank3 deficient mouse brain. Remarkably, pharmacological and molecular inhibition of qNSC dormancy restored adult neurogenesis and ameliorated the social deficits observed in Shank3-deficient mice. Moreover, we confirmed restored human qNSC activity rescues abnormal neurogenesis and autism-like phenotypes in SHANK3-targeted human NSCs. Taken together, our results offer a novel strategy to control qNSC activity as a potential therapeutic target for the development of autism.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 04월 (BRIC 등록일 2022-04-20)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
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  댓글 1
회원작성글 RunoneuRo  (2022-05-18 15:48)
고생 많았어
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