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정진세
정진세 (Jinsei Jung) 저자 이메일 보기
연세대학교 의과대학
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  CV updated 2022-03-28 10:54
 
조회 216  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
In vivo outer hair cell gene editing ameliorates progressive hearing loss in dominant-negative Kcnq4 murine model
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Outer hair cell (OHC) degeneration is a major cause of progressive hearing loss and presbycusis. Despite the high prevalence of these disorders, targeted therapy is currently not available.

Methods: We generated a mouse model harboring Kcnq4W276S/+ to recapitulate DFNA2, a common genetic form of progressive hearing loss accompanied by OHC degeneration. After comprehensive optimization of guide RNAs, Cas9s, vehicles, and delivery routes, we applied in vivo gene editing strategy to disrupt the dominant-negative allele in Kcnq4 and prevent progressive hearing loss.

Results: In vivo gene editing using a dual adeno-associated virus package targeting OHCs significantly improved auditory thresholds in auditory brainstem response and distortion-product otoacoustic emission. In addition, we developed a new live-cell imaging technique using thallium ions to investigate the membrane potential of OHCs and successfully demonstrated that mutant allele disruption resulted in more hyperpolarized OHCs, indicating elevated KCNQ4 channel activity.

Conclusion: These findings can facilitate the development of targeted therapies for DFNA2 and support the use of CRISPR-based gene therapy to rectify defects in OHCs.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 02월 (BRIC 등록일 2022-03-22)
- 연구진: 국내연구진태극기
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