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한종희
한종희 (Jonghee Han) 저자 이메일 보기
서울대학교, University of Texas Southwestern Medical Center
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258 KB
  CV updated 2022-01-28 04:08
 
조회 727  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Aberrant role of pyruvate kinase M2 in the regulation of gamma-secretase and memory deficits in Alzheimer’s disease
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Toxic amyloid beta (Aβ) species cause synaptic dysfunction and neurotoxicity in Alzheimer’s disease (AD). As of yet, however, there are no reported regulators for gamma-secretase, which links a risky environment to amyloid accumulation in AD. Here, we report that pyruvate kinase M2 (PKM2) is a positive regulator of gamma-secretase under hypoxia. From a genome-wide functional screen, we identify PKM2 as a gamma-secretase activator that is highly expressed in the brains of both patients and murine models with AD. PKM2 regulates Aβ production and the amount of active gamma-secretase complex by changing the gene expression of aph-1 homolog. Hypoxia induces PKM2 expression, thereby promoting gamma-secretase activity. Moreover, transgenic expression of PKM2 in 3xTg AD model mice enhances hippocampal production of Aβ and exacerbates the impairment of spatial and recognition memory. Taken together, these findings indicate that PKM2 is an important gamma-secretase regulator that promotes Aβ production and memory impairment under hypoxia.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 12월 (BRIC 등록일 2022-01-27)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Neuroscience, Biochemistry, Pathology
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  댓글 1
회원작성글 SK Kim  (2022-06-18 22:59)
축하합니다~
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