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황수정
황수정 (Su Jung Hwang) 저자 이메일 보기
성균관대학교 약학대학
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  CV updated 2021-05-06 19:52
 
조회 584  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
miR-125a-5p attenuates macrophage-mediated vascular dysfunction by targeting Ninjurin1
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Abstract

Ninjurin1 (Ninj1), an adhesion molecule, regulates macrophage function in hyaloid regression, multiple sclerosis, and atherosclerosis. However, its biological relevance and the mechanism underlying its function in vascular network integrity have not been studied. In this study, we investigated the role of Ninj1 in physiological (postnatal vessel formation) and pathological (endotoxin-mediated inflammation and diabetes) conditions and developed a strategy to regulate Ninj1 using specific micro (mi)RNAs under pathological conditions. Ninj1-deficient mice exhibited decreased hyaloid regression, tip cell formation, retinal vascularized area, recruitment of macrophages, and endothelial apoptosis during postnatal development, resulting in delayed formation of the vascular network. Five putative miRNAs targeting Ninj1 were selected using the miRanda algorithm and comparison of expression patterns. Among them, miR-125a-5p showed a profound inhibitory effect on Ninj1 expression, and miR-125a-5p mimic suppressed the cell-to-cell and cell-to-matrix adhesion of macrophages and expression of pro-inflammatory factors mediated by Ninj1. Furthermore, miR-125a-5p mimic inhibited the recruitment of macrophages into inflamed retinas in endotoxin-induced inflammation and streptozotocin-induced diabetes in vivo. In particular, miR-125a-5p mimic significantly attenuated vascular leakage in diabetic retinopathy. Taken together, these findings suggest that Ninj1 plays a pivotal role in macrophage-mediated vascular integrity and that miR-125a-5p acts as a novel regulator of Ninj1 in the management of inflammatory diseases and diabetic retinopathy.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 01월 (BRIC 등록일 2022-01-14)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Pathology, Developmental_Biology, Molecular_Biology
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