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김의준
김의준 (Eui-Jun Kim) 저자 이메일 보기
University of Wisconsin-Madison
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  CV updated 2021-12-28 12:00
 
조회 825  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
BAF155 methylation drives metastasis by hijacking super-enhancers and subverting anti-tumor immunity
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Subunits of the chromatin remodeler SWI/SNF are the most frequently disrupted genes in cancer. However, how post-translational modifications (PTM) of SWI/SNF subunits elicit epigenetic dysfunction remains unknown. Arginine-methylation of BAF155 by coactivator-associated arginine methyltransferase 1 (CARM1) promotes triple-negative breast cancer (TNBC) metastasis. Herein, we discovered the dual roles of methylated-BAF155 (me-BAF155) in promoting tumor metastasis: activation of super-enhancer-addicted oncogenes by recruiting BRD4, and repression of interferon α/γ pathway genes to suppress host immune response. Pharmacological inhibition of CARM1 and BAF155 methylation not only abrogated the expression of an array of oncogenes, but also boosted host immune responses by enhancing the activity and tumor infiltration of cytotoxic T cells. Moreover, strong me-BAF155 staining was detected in circulating tumor cells from metastatic cancer patients. Despite low cytotoxicity, CARM1 inhibitors strongly inhibited TNBC cell migration in vitro, and growth and metastasis in vivo. These findings illustrate a unique mechanism of arginine methylation of a SWI/SNF subunit that drives epigenetic dysregulation, and establishes me-BAF155 as a therapeutic target to enhance immunotherapy efficacy.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 12월 (BRIC 등록일 2021-12-28)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Cancer Biology/Oncology, Immunology
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  댓글 3
회원작성글 Hanz  (2021-12-29 20:02)
의준아 축하해~!!
회원작성글 mito-apex  (2022-01-04 05:20)
김의준 박사님, 좋은 논문 진심으로 축하드립니다.^^
회원작성글 쌍정  (2022-01-18 15:09)
형님~!! 축하드려요~!!!
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Cancer Biology/Oncology

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ORCID ORCID 0000-0002-8475-5229
Scopus Scopus Author ID 55637821300
Publons Publons S-3747-2017
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