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김창곤 (Chang Gon Kim) 저자 이메일 보기
연세대학교 의과대학
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  CV updated 2022-05-24 14:32
 
조회 407  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Distinct exhaustion features of T lymphocytes shape the tumor-immune microenvironment with therapeutic implication in patients with non-small-cell lung cancer
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Background 
Reinvigoration of T-cell exhaustion with antibodies has shown promising efficacy in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, the characteristics of T-cell exhaustion with regard to tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) are poorly elucidated in NSCLC. Here, we investigated the exhaustion status of TILs in NSCLC patients at the intraindividual and interindividual levels.

Methods 
We obtained paired peripheral blood, normal adjacent tissues, peritumoral tissues, and tumor tissues from 96 NSCLC patients. Features of T-cell exhaustion were analyzed by flow cytometry. T cells were categorized according to their programmed cell death-1 (PD-1) expression (PD-1high, PD-1int, and PD-1neg cells). Patients were classified based on the presence or absence of discrete PD-1high CD8+ TILs. Production of effector cytokines by CD8+ TILs was measured after T-cell stimulation with or without antibodies against immune checkpoint receptors.

Results 
Progressive T-cell exhaustion with marked expression of exhaustion-related markers and diminished production of effector cytokines was observed in PD-1high CD8+ TILs compared with PD-1int and PD-1neg CD8+ TILs. Patients with distinct PD-1high CD8+ TILs (PD-1high expressers) exhibited characteristics associated with a favorable anti-PD-1 response compared with those without these lymphocytes (non-PD-1high expressers). Combined inhibition of dual immune checkpoint receptors further restored effector cytokine production by CD8+ TILs following T-cell stimulation. PD-1high CD8+ T lymphocyte populations in the peripheral blood and tumors were significantly correlated.

Conclusions 
T-cell exhaustion was differentially regulated among individual patients and was prominent in a subgroup of NSCLC patients who may benefit from PD-1 blockade or combined blockade of other immune checkpoint receptors.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 12월 (BRIC 등록일 2021-12-15)
- 연구진: 국내연구진태극기
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