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서보암
서보암 (Bo Am Seo) 저자 이메일 보기
Johns Hopkins University School of Medicine
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  CV updated 2021-10-20 15:09
 
조회 1090  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
TRIP12 ubiquitination of glucocerebrosidase contributes to neurodegeneration in Parkinson’s disease
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Abstract

Impairment in glucocerebrosidase (GCase) is strongly associated with the development of Parkinson’s disease (PD), yet the regulators responsible for its impairment remain elusive. In this paper, we identify the E3 ligase Thyroid Hormone Receptor Interacting Protein 12 (TRIP12) as a key regulator of GCase. TRIP12 interacts with and ubiquitinates GCase at lysine 293 to control its degradation via ubiquitin proteasomal degradation. Ubiquitinated GCase by TRIP12 leads to its functional impairment through premature degradation and subsequent accumulation of α-synuclein. TRIP12 overexpression causes mitochondrial dysfunction, which is ameliorated by GCase overexpression. Further, conditional TRIP12 knockout in vitro and knockdown in vivo promotes the expression of GCase, which blocks α-synuclein preformed fibrils (α-syn PFFs)-provoked dopaminergic neurodegeneration. Moreover, TRIP12 accumulates in human PD brain and α-synuclein-based mouse models. The identification of TRIP12 as a regulator of GCase provides a new perspective on the molecular mechanisms underlying dysfunctional GCase-driven neurodegeneration in PD.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 10월 (BRIC 등록일 2021-10-13)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Neuroscience
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  댓글 2
회원작성글 Sparrows  (2021-10-19 01:01)
축하합니다 박사님!!
회원작성글 Summer_  (2022-01-11 07:13)
박사님 진짜 너무너무 축하드려요~~~~~~~~~
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