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임선아
임선아 (Seon Ah Lim) 저자 이메일 보기
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208 KB
  CV updated 2021-02-25 10:47
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조회 1318  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Regulatory T cells (Treg cells) are essential for immune tolerance1, but also drive immunosuppression in the tumour microenvironment2. Therapeutic targeting of Treg cells in cancer will therefore require the identification of context-specific mechanisms that affect their function. Here we show that inhibiting lipid synthesis and metabolic signalling that are dependent on sterol-regulatory-element-binding proteins (SREBPs) in Treg cells unleashes effective antitumour immune responses without autoimmune toxicity. We find that the activity of SREBPs is upregulated in intratumoral Treg cells. Moreover, deletion of SREBP-cleavage-activating protein (SCAP)—a factor required for SREBP activity—in these cells inhibits tumour growth and boosts immunotherapy that is triggered by targeting the immune-checkpoint protein PD-1. These effects of SCAP deletion are associated with uncontrolled production of interferon-γ and impaired function of intratumoral Treg cells. Mechanistically, signalling through SCAP and SREBPs coordinates cellular programs for lipid synthesis and inhibitory receptor signalling in these cells. First, de novo fatty-acid synthesis mediated by fatty-acid synthase (FASN) contributes to functional maturation of Treg cells, and loss of FASN from Treg cells inhibits tumour growth. Second, Treg cells in tumours show enhanced expression of the PD-1 gene, through a process that depends on SREBP activity and signals via mevalonate metabolism to protein geranylgeranylation. Blocking PD-1 or SREBP signalling results in dysregulated activation of phosphatidylinositol-3-kinase in intratumoral Treg cells. Our findings show that metabolic reprogramming enforces the functional specialization of Treg cells in tumours, pointing to new ways of targeting these cells for cancer therapy.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 02월 (BRIC 등록일 2021-02-25)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Immunology
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  댓글 2
회원작성글 TcellRus  (2021-02-26 11:47)
선아야 축하해~
회원작성글 TeeJay  (2021-03-17 15:15)
임박사님 고생하셨습니다.
축하드립니다.
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