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하상준
하상준 (Sang-Jun Ha) 저자 이메일 보기
Emory University School of Medicine
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122 KB
  CV updated 2022-03-31 00:00
 
조회 4696  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Manipulating both the inhibitory and stimulatory immune system towards the success of therapeutic vaccination against chronic viral infections
Sang-Jun Ha 1 , Erin E. West 1 , Koichi Araki 1 , Kendall A. Smith 2 , Rafi Ahmed 1
1 Emory Vaccine Center, Department of Microbiology and Immunology, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
2 Department of Medicine, Division of Immunology, Weill Medical College, Cornell University, New York, NY, USA

Correspondence to:
Rafi Ahmed
Emory Vaccine Center
Emory University School of Medicine
1510 Clifton Road
G211 Rollins Research Bldg.
Atlanta, GA 30322, USA
Tel.: +1 404 727 4700
Fax: +1 404 727 3722 

KEYWORDS chronic infection, therapeutic vaccination, immune modulation

ABSTRACT

Summary: One potentially promising strategy to control chronic infections such as human immunodeficiency virus, hepatitis B virus, and hepatitis C virus is therapeutic vaccination, which aims to reduce persisting virus by stimulating a patient''s own antiviral immune responses. However, this approach has fallen short of expectations, because antiviral T cells generated during chronic infections often become functionally exhausted and thus do not respond properly to therapeutic vaccination. Therefore, it is necessary to develop a therapeutic vaccine strategy to more effectively boost endogenous T-cell responses to control persistent viral infections. Studies to elucidate the cause of impaired T-cell function have pointed to sustained inhibitory receptor signaling through T-cell expression of programmed death 1 (PD-1). Recently, another inhibitory molecule, cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4), and also an immunosuppressive cytokine, interleukin 10 (IL-10), have been reported to be potential factors of establishing immune suppression and viral persistence. Blocking these negative signaling pathways could restore the host immune system, enabling it to respond to further stimulation. Indeed, combining therapeutic vaccination along with the blockade of inhibitory signals could synergistically enhance functional CD8+ T-cell responses and improve viral control in chronically infected mice, providing a promising strategy for the treatment of chronic viral infections. Furthermore, not only the ablation of negative signals but also the addition of stimulatory signals, such as interleukin 2 (IL-2), might prove to be a potentially promising strategy to augment the efficacy of therapeutic vaccination against chronic viral infections.

DIGITAL OBJECT IDENTIFIER (DOI)
10.1111/j.1600-065X.2008.00638.x
논문정보
- 형식: Review Paper
- 게재일: 2008년 07월 (BRIC 등록일 2008-07-23)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Immunology
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