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홍준희 (Jun-Hee Hong)
국립암센터
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Modulation of Nogo receptor 1 expression orchestrates myelin-associated infiltration of glioblastoma
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Abstract

As the clinical failure of glioblastoma treatment is attributed by multiple components, including myelin-associated infiltration, assessment of the molecular mechanisms underlying such process and identification of the infiltrating cells have been the primary objectives in glioblastoma research. Here, we adopted radiogenomic analysis to screen for functionally relevant genes that orchestrate the process of glioma cell infiltration through myelin and promote glioblastoma aggressiveness. The receptor of the Nogo ligand (NgR1) was selected as the top candidate through Differentially Expressed Genes (DEG) and Gene Ontology (GO) enrichment analysis. Gain and loss of function studies on NgR1 elucidated its underlying molecular importance in suppressing myelin-associated infiltration in vitro and in vivo. The migratory ability of glioblastoma cells on myelin is reversibly modulated by NgR1 during differentiation and dedifferentiation process through deubiquitinating activity of USP1, which inhibits the degradation of ID1 to downregulate NgR1 expression. Furthermore, pimozide, a well-known antipsychotic drug, upregulates NgR1 by post-translational targeting of USP1, which sensitizes glioma stem cells to myelin inhibition and suppresses myelin-associated infiltration in vivo. In primary human glioblastoma, downregulation of NgR1 expression is associated with highly infiltrative characteristics and poor survival. Together, our findings reveal that loss of NgR1 drives myelin-associated infiltration of glioblastoma and suggest that novel therapeutic strategies aimed at reactivating expression of NgR1 will improve the clinical outcome of glioblastoma patients.

Keywords: glioblastoma; myelin-associated infiltration; radiogenomics; nogo receptor

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 01월 (BRIC 등록일 2021-01-27)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Neuroscience
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  댓글 1
회원작성글 강윤희  (2021-01-30 07:30)
홍준희 박사님~
Brain 논문 게재를 축하드립니다~~^^ 오랜 시간동안 고생 많으셨고, 앞으로 펼쳐질 박사님의 날들이 복 되고 행복한 날들이길 소망합니다! 다시 한 번 축하드려요~
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