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전인선
전인선 (In Seon Jeon) 저자 이메일 보기
경북대학교 의과대학
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200 KB
  CV updated 2021-01-29 23:30
 
조회 583  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Anticancer nanocage platforms for combined immunotherapy designed to harness immune checkpoints and deliver anticancer drugs
열기 Authors and Affiliations

Abstract

The interaction of programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) with its receptor, programmed cell death 1 (PD-1), inhibits T cell responses. Monoclonal antibodies that block this interaction have been shown effective as immunotherapy. However, only a subset of cancers exhibits a durable response to PD-1/PD-L1 blockade. Moreover, antibody-based immune checkpoint blockade is costly and is occasionally accompanied by systemic side effects. To overcome these limitations of antibody-based immune checkpoint blockade, an immune checkpoint-blocking ferritin nanocage displaying 24 PD-L1 binding peptides (PD-L1pep1) on its surface was designed and constructed. These ferritin nanocages displaying PD-L1pep1 (PpNF) specifically bind to PD-L1 expressed on cancer cells or to purified PD-L1 with a ∼30 nM binding affinity. The addition of PpNF to co-cultures of T cells and cancer cells inhibited PD-1/PD-L1 interactions and restored T cell activities. In a mouse model of syngeneic colon cancer, PpNF specifically targeted tumors and showed antitumor activity. Moreover, PpNF nanocages encapsulating the chemotherapeutic drug doxorubicin had more potent antitumor activity than a monoclonal antibody against PD-L1. These results demonstrate that ferritin nanocages displaying surface PD-L1pep1 can be efficiently applied for immunotherapy, especially when encapsulating small chemotherapeutic drugs. These nanocages may have promise as an immunotherapeutic nanomedicine against various solid tumors.

Keywords : PD-L1 binding peptide, immune checkpoint, ferritin, immunotherapy, combination therapy, doxorubicin

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 01월 (BRIC 등록일 2021-01-25)
- 연구진: 국내연구진태극기
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  댓글 2
회원작성글 JJaam  (2021-02-01 13:13)
논문 축하드립니다. 언제나 응원해요! - Smith
회원작성글 귀먹은부엉새  (2021-02-16 17:48)
축하합니다-!!!
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