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이웅휘
이웅휘 (Unghwi Lee) 저자 이메일 보기
서울대학교
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183 KB
  CV updated 2021-01-25 10:09
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SCAMP5 plays a critical role in axonal trafficking and synaptic localization of NHE6 to adjust quantal size at glutamatergic synapses
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Abstract

Glutamate uptake into synaptic vesicles (SVs) depends on cation/H+ exchange activity, which converts the chemical gradient (ΔpH) into membrane potential (Δψ) across the SV membrane at the presynaptic terminals. Thus, the proper recruitment of cation/H+ exchanger to SVs is important in determining glutamate quantal size, yet little is known about its localization mechanism. Here, we found that secretory carrier membrane protein 5 (SCAMP5) interacted with the cation/H+ exchanger NHE6, and this interaction regulated NHE6 recruitment to glutamatergic presynaptic terminals. Protein–protein interaction analysis with truncated constructs revealed that the 2/3 loop domain of SCAMP5 is directly associated with the C-terminal region of NHE6. The use of optical imaging and electrophysiological recording showed that small hairpin RNA–mediated knockdown (KD) of SCAMP5 or perturbation of SCAMP5/NHE6 interaction markedly inhibited axonal trafficking and the presynaptic localization of NHE6, leading to hyperacidification of SVs and a reduction in the quantal size of glutamate release. Knockout of NHE6 occluded the effect of SCAMP5 KD without causing additional defects. Together, our results reveal that as a key regulator of axonal trafficking and synaptic localization of NHE6, SCAMP5 could adjust presynaptic strength by regulating quantal size at glutamatergic synapses. Since both proteins are autism candidate genes, the reduced quantal size by interrupting their interaction may underscore synaptic dysfunction observed in autism.

NHE6, SCAMP5, presynaptic terminal, quantal size, autism

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 01월 (BRIC 등록일 2021-01-19)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Neuroscience
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  댓글 3
회원작성글 SH_Lee  (2021-02-10 12:57)
축하드립니다. 그리고 멋진 인터뷰예요!
회원작성글 용광로  (2021-02-10 20:35)
축하합니다. 이렇게 훌륭한 논문을 쓰기까지 많은 노력을 한 것 같습니다. 앞으로도 지속적인 연구 노력으로 세계에서 빛나는 과학자로 우뚝 서기를 바랍니다.
회원작성글 레모나c  (2021-02-10 20:48)
열심히 노력한 결과가 결실을 맺은 것 같네요.
인터뷰 내용을 보니 진지함과 성실함이 느껴지네요. 더욱 더 분발하여 자폐로 실망하는 아이와 부모님들에게 희망을 주세요.
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